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腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)新機(jī)制

日期:2011-07-19 08:50:27

來(lái)自中科院生物物理研究所,中科院-東京大學(xué)結(jié)構(gòu)病毒學(xué)和免疫學(xué)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞粘附分子CD146促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的分子機(jī)制。這為臨床上過(guò)度表達(dá)CD146的黑色素瘤高轉(zhuǎn)移性提供了新的分子機(jī)制,也為靶向CD146治療腫瘤提供了新的理論基礎(chǔ)。這一研究成果公布在Oncogene雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是閻錫蘊(yùn)研究員,其早年畢業(yè)于河南醫(yī)科大學(xué),1997年入選“百人計(jì)劃”,主要研究領(lǐng)域包括腫瘤新靶點(diǎn)及新功能抗體,納米免疫磁珠檢測(cè)新方法,以及抗體庫(kù)及病毒中和抗體。曾在國(guó)際上首次報(bào)道腫瘤血管新靶分子CD146的功能,研究結(jié)果作為封面論文在《Blood》上發(fā)表。

CD146是一種重要的細(xì)胞因子,一般被稱為黑色素瘤細(xì)胞粘附分子,閻錫蘊(yùn)研究組的主要研究方向之一就是揭示CD146參與的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑,闡明其介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程的作用機(jī)制。他們?cè)肍RET等手段在單個(gè)活細(xì)胞水平上研究了CD146分子的二聚化現(xiàn)象。

在最新這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)CD146通過(guò)直接結(jié)合ezrin–radixin–moesin (ERM)接頭蛋白與細(xì)胞骨架相連來(lái)促進(jìn)細(xì)胞偽足的伸長(zhǎng)和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。有趣的是,CD146-ERM復(fù)合物可以結(jié)合小G蛋白的抑制分子Rho-GDI從而激活RhoA,而Rho-PI4P5K通路的激活又進(jìn)一步增強(qiáng)了CD146與ERM的結(jié)合參與腫瘤細(xì)胞的遷移。

這闡明了細(xì)胞粘附分子CD146促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的分子機(jī)制,為臨床上過(guò)度表達(dá)CD146的黑色素瘤高轉(zhuǎn)移性提供了新的分子機(jī)制,也為靶向CD146治療腫瘤提供了新的理論基礎(chǔ)。

除了這一研究方向,閻錫蘊(yùn)研究組還在納米免疫磁珠檢測(cè)方面獲得過(guò)重要的成果,比如他們就曾發(fā)現(xiàn)氧化鐵納米顆粒具有類(lèi)似過(guò)氧化物酶的催化活性。

在納米醫(yī)學(xué)研究中,氧化鐵納米顆粒作為一種理想材料,可用于疾病診斷、控制藥物釋放和體內(nèi)分子成像。氧化鐵納米顆粒通常用于分離和純化蛋白質(zhì)、DNA、病毒和細(xì)胞。研究人員從不同納米材料研究機(jī)構(gòu)取樣,并對(duì)不同大小尺寸的氧化鐵納米顆粒材料分別進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)氧化鐵納米顆粒具有類(lèi)似過(guò)氧化物酶的催化活性,這一發(fā)現(xiàn)不僅為惰性金屬材料在納米尺度具有催化活性的學(xué)說(shuō)提供了新的論據(jù),而且拓展了磁性納米顆粒的應(yīng)用。


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