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獲癌癥新成果

日期:2011-07-14 08:21:18

來自美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院,新加坡國立大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Residual Embryonic Cells as Precursors of a Barretts-like Metaplasia”的最新研究論文,揭示了巴氏食道癥(Barretts esophagus)如何發(fā)展成癌癥的新機制,為治療和預(yù)防相關(guān)的疾病提供了新的觀點。這一研究成果公布在Cell雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Frank McKeon教授,這位癌癥研究方面的著名科學(xué)家獲得了許多重要的癌基因研究成果,比如發(fā)現(xiàn)了大名鼎鼎的腫瘤抑制基因p53的近親:p63。McKeon教授在2007年榮獲《Scientific American》評選的50大杰出科學(xué)領(lǐng)袖稱號。

巴氏食道癥(Barretts esophagus)是指食道下段黏膜的復(fù)層鱗狀上皮被單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象,這一疾病1950年由Norman Barrett首次提出,1957年確認(rèn),已漸為人們所關(guān)注。巴氏食道癥癥狀主要是胃食管反流及并發(fā)癥所引起的,胃食管反流癥狀為胸骨后燒灼感、胸痛及反胃,常常發(fā)展成食管癌。

在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)p63缺陷型胚胎能快速發(fā)育成具有與巴氏轉(zhuǎn)化(metaplasia)相似基因表達(dá)譜的腸狀轉(zhuǎn)化,這說明巴氏食道癥常常可以由剩余的胚胎干細(xì)胞發(fā)展而來。

這項研究從新的角度探索了致死性腫瘤起源,研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)育早期遺留的少許胚胎細(xì)胞在一定條件下能被快速誘導(dǎo)為腫瘤前體細(xì)胞,這與之前認(rèn)為的腫瘤源自細(xì)胞遺傳學(xué)改變這一經(jīng)典理論不同。這一新機制將有助于科學(xué)家們對于致死性腫瘤的深入了解,也為治療和預(yù)防相關(guān)的疾病提供了新的觀點。

McKeon教授在2007年p63基因的活性是細(xì)胞維持干細(xì)胞狀態(tài)的關(guān)鍵,研究發(fā)現(xiàn)缺失p63,突變小鼠就會消耗完再生性的表皮干細(xì)胞。之后的一些研究又發(fā)現(xiàn)p63基因不僅在組織分化中起作用,而且還賦予這些組織中的再生細(xì)胞“干”性。研究證實p63對這些表皮干細(xì)胞至關(guān)重要,而且血液干細(xì)胞和精母細(xì)胞的主控調(diào)節(jié)因子也已經(jīng)分別確定出來,這表明主控調(diào)節(jié)因子基因具有組織特異性。

這些研究結(jié)果說明了干細(xì)胞和腫瘤之間的密切關(guān)聯(lián),也許p63就是解答這一關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵因子。

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