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揭示肝癌復(fù)發(fā)元兇

日期:2011-07-14 08:19:21

來(lái)自香港大學(xué)的消息,近日香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致肝癌復(fù)發(fā)及產(chǎn)生化療抗藥性的元兇是一種癌干細(xì)胞,只要抑制為該干細(xì)胞傳遞消息的蛋白物,就可提升治療肝癌的效果。這一新研究發(fā)現(xiàn)為了解肝腫瘤形成和未來(lái)癌癥治療帶來(lái)了重大突破。研究結(jié)果發(fā)表在干細(xì)胞研究范疇最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞干細(xì)胞》(Cell stem cell)上。 

這項(xiàng)研究主要是在香港大學(xué)肝病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成,并由香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系吳呂愛蓮教授、李建華博士及Antonia CASTILHO所領(lǐng)導(dǎo)。其他研究人員還包括馬桂宜博士及兩名研究生張志豪和鄧君豪。

原發(fā)性肝癌是世界五大常見癌癥之一,全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者。中國(guó)新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上(55%)。手術(shù)切除和肝臟移植是最主要治療肝癌的方法,經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞的化療法則作為第二線治療。但是由于肝癌復(fù)發(fā)率高、且抗化療藥性強(qiáng),整體治療效果并不理想。因此破解腫瘤復(fù)發(fā)和化療抗藥性的機(jī)制對(duì)于提高肝癌患者的生存幾率無(wú)疑具有極其重要的意義。

近年來(lái)大量研究顯示癌腫瘤內(nèi)一部分具有干細(xì)胞特征的癌細(xì)胞——癌干細(xì)胞(CSCs),是誘發(fā)及維持腫瘤不斷生長(zhǎng)的源頭。這些癌干細(xì)胞比腫瘤內(nèi)其他較成熟的癌細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療更具抗藥性,導(dǎo)致目前的化療方案難以徹底治愈肝癌。

在這篇文章中,香港大學(xué)的研究人員利用癌干細(xì)胞具化療抗藥性的特性,成功地于小鼠模型中培植出癌干細(xì)胞。在此動(dòng)物模型中,研究人員首先為小鼠植入人類原發(fā)性肝癌細(xì)胞,接著使用化療藥物進(jìn)行治療。起初,小鼠的腫瘤縮小,但將對(duì)化療呈抗藥性的腫瘤細(xì)胞接種在另一只小鼠身上以后,小鼠會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā),與臨床現(xiàn)象相同。這顯示這些對(duì)于化療呈抗藥性的腫瘤細(xì)胞,比未經(jīng)治療的腫瘤內(nèi)的癌細(xì)胞更具促使腫瘤形成和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。

利用基因表達(dá)譜芯片,研究人員分析了未經(jīng)治療與對(duì)化療呈抗藥性的腫瘤之間的基因表達(dá),由此找出了癌干細(xì)胞的表面標(biāo)志物CD24+。臨床數(shù)據(jù)顯示,肝癌患者若腫瘤內(nèi)有高量CD24+標(biāo)志的癌干細(xì)胞,于手術(shù)后一年的復(fù)發(fā)率較腫瘤內(nèi)只有低量CD24+癌干細(xì)胞的患者高3倍。同時(shí),腫瘤內(nèi)有高量CD24+癌干細(xì)胞的肝癌患者出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)亦較高。研究人員還證實(shí)肝腫瘤內(nèi)有高量CD24+表達(dá)的肝癌患者生存率明顯較低。

在進(jìn)一步的研究中,研究人員還突破性地拆解了CD24+標(biāo)志的癌干細(xì)胞啟動(dòng)腫瘤發(fā)展和自我更新的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)CD24+標(biāo)志的癌干細(xì)胞是通過(guò)激活STAT3信號(hào),去維持肝癌干細(xì)胞自我更新的促使腫瘤形成的。研究結(jié)果表明STAT3磷酸化在CD24信號(hào)傳遞中起關(guān)鍵性的作用。研究人員相信通過(guò)抑制STAT3磷酸化,可控制腫瘤生長(zhǎng),大大提升完全消減肝癌的機(jī)會(huì)。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系陸祐基金教授兼肝病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任吳呂愛蓮教授表示這項(xiàng)研究不僅為病患提供了預(yù)測(cè)肝癌復(fù)發(fā)的指標(biāo),還將推動(dòng)研發(fā)出治療肝癌的標(biāo)靶藥物,以降低腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。


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