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中藥砷劑對腦膠質(zhì)瘤具良好療效

日期:2011-06-13 08:02:20

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)科研人員在“膠質(zhì)瘤化療、放療及其增敏研究”項目研究中取得可喜進(jìn)展。他們在國際上首次發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥三氧化二砷可誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期俘獲、抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)熱休克蛋白的表達(dá)可顯著增強(qiáng)其對三氧化二砷的敏感性。通過化療新藥開發(fā)、化療給藥途徑改進(jìn)、放化療增敏等多種綜合手段,課題組在臨床中將膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人存活時間由平均12.5個月成功地延長到18個月。
 
膠質(zhì)瘤為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤,約占原發(fā)腦腫瘤的40%~50%,腫瘤惡性程度高,呈侵襲性生長,手術(shù)不可能全切,殘余腫瘤為復(fù)發(fā)根源,病人預(yù)后極差,國際大宗病例報道,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤平均生存時間僅為12.5個月。
 
目前,放化療為膠質(zhì)瘤術(shù)后最常用的綜合治療手段,由于血腦屏障的限制和膠質(zhì)瘤細(xì)胞的耐藥性,有效的化療藥物選擇很少,目前得到國際公認(rèn)的化療藥物為烷化劑替莫唑胺,其作用有限,僅有半數(shù)病人敏感。同樣,放療雖可延長患者生存期,但反復(fù)放射則有增加惡性程度的危險。
 
哈醫(yī)大附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科主任趙世光課題組,以三氧化二砷—多聚體緩釋系統(tǒng)的研究為切入點(diǎn),發(fā)現(xiàn)三氧化二砷可以將腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞俘獲于G2/M期和G0/G1期,并在實驗中觀察到三氧化二砷能使兩個膠質(zhì)瘤細(xì)胞系的p53蛋白水平增高,細(xì)胞周期蛋白B1表達(dá)降低,研究結(jié)果提示三氧化二砷有望成為攻治膠質(zhì)瘤的新藥。
 
研究還發(fā)現(xiàn),三氧化二砷在導(dǎo)致膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的同時,也引起熱休克蛋白的大量表達(dá),后者由此顯著增強(qiáng)了三氧化二砷的療效。
 
此外,課題組首次將2—甲氧基雌二醇應(yīng)用于膠質(zhì)瘤,發(fā)現(xiàn)其能明顯提高腫瘤細(xì)胞對放射線的敏感性,組蛋白去乙酰化酶抑制劑FK228、CBHA也有類似的作用。
 
業(yè)內(nèi)專家評價,課題組在國際上首次確認(rèn)中藥砷劑對腦膠質(zhì)瘤具有良好的療效,并針對膠質(zhì)瘤特點(diǎn)建立了顱內(nèi)緩釋劑化療和脂質(zhì)體包埋技術(shù)兩種新的給藥途徑,從而提高了三氧化二砷的用藥效果。
 
在進(jìn)行放化療增敏研究中,課題組還鎖定了可作為增敏靶點(diǎn)的敏感基因及蛋白,有助于延長腦膠質(zhì)瘤患者的生存期。這項系列性研究,先后獲得4項專利,發(fā)表SCI文章15篇,最高影響因子8.2,總影響因子56.224。
 
上述成果前不久獲2010年度教育部科技進(jìn)步獎二等獎。
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