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最熱門干細(xì)胞話題

日期:2011-06-10 08:12:52

最新出版的Nature雜志封面以“Stem Cell Revival”為題,集中報道了近期干細(xì)胞研究領(lǐng)域的熱門話題,其中包括一篇有關(guān)iPS細(xì)胞也會受到免疫排斥的新聞報道;骨髓干細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)能逃避免疫反應(yīng)部位的研究論文;造血干細(xì)胞形成的新方法,以及可以替代會引發(fā)癌癥的c-Myc的新iPS誘導(dǎo)因子,和能刺激祖細(xì)胞分化成心肌細(xì)胞的一個多肽。

首先來自加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中,證實(shí)將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)分化生成的多種組織移植至動物體內(nèi)會產(chǎn)生快速的免疫排斥反應(yīng),即便iPSCs的起源細(xì)胞來自于移植小鼠本身。一直以來,大多數(shù)科學(xué)家們都認(rèn)為來自于個人自身組織的重編程細(xì)胞能夠被安全地移植到同一個體體內(nèi)并能避免排斥反應(yīng)。這一研究結(jié)果或?qū)υ偕t(yī)學(xué)領(lǐng)域造成巨大的震動。

iPS技術(shù),即誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞技術(shù),是一種將成體成熟、分化的體細(xì)胞重編程獲得類似胚胎干細(xì)胞的新興技術(shù)。2007年11月美國和日本科學(xué)家分別獨(dú)立宣布可將人類皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為iPS細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)被《自然》和《科學(xué)》雜志分別評為2007年第一和第二大科學(xué)進(jìn)展。之后,iPS細(xì)胞研究迅猛發(fā)展,不同的國家和實(shí)驗(yàn)室紛紛報道了多種方法建立的iPS細(xì)胞系。就連世界第一只體細(xì)胞克隆動物多利羊的培育者伊恩·威爾莫特也宣布放棄人類胚胎干細(xì)胞克隆研究,轉(zhuǎn)而進(jìn)行iPS細(xì)胞研究,因?yàn)樗J(rèn)為這種細(xì)胞比胚胎干細(xì)胞更具潛在優(yōu)勢。

但是近期一些研究陸續(xù)出現(xiàn)了不同聲音,有研究人員提出,iPS三種發(fā)展方向:多能性,安全性和疾病型都存在各自的問題——安全性iPS細(xì)胞效率低,多能性iPS細(xì)胞有致癌性,不安全,疾病型iPS細(xì)胞目前只能在少數(shù)種類細(xì)胞中建模,而最新這篇文章,則從根本上提出了iPS技術(shù)的問題——本來我們利用干細(xì)胞,或者誘導(dǎo)干細(xì)胞的目的是為了用于人體的時候,能減少機(jī)體的免疫排斥情況,而這篇文章中得出的結(jié)論否定了這一點(diǎn),這不禁讓我們對于這一技術(shù)產(chǎn)生了新的懷疑。

另外一篇研究報道與上文正好相反——研究人員在骨髓干細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了能逃避免疫反應(yīng)的部位,骨髓造血干細(xì)胞(HSC)小環(huán)境(專門作為干細(xì)胞棲身之處的小環(huán)境)是一個“有免疫特權(quán)”的地方。這個特性已知存在于睪丸、卵巢和毛囊中,但未曾被普遍性地證明存在于所有干細(xì)胞小環(huán)境中。高分辨率體內(nèi)成像研究表明,調(diào)控性T細(xì)胞在HSC干細(xì)胞小環(huán)境中積累,使移植的異體HSC能夠逃避異體排斥。除了支持干細(xì)胞功能外,這個小環(huán)境相對來說也許還提供了一個躲避免疫攻擊的庇護(hù)所,這種庇護(hù)作用在某些情況下也可能會為惡性細(xì)胞所利用。

還有一項(xiàng)研究是有關(guān)造血干細(xì)胞的,調(diào)控造血干細(xì)胞(HSC)形成最早步驟的相關(guān)因子的發(fā)現(xiàn)有潛在的治療意義。在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一個新的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),這一網(wǎng)絡(luò)是HSC在脊椎動物中的形成所必需的。研究人員認(rèn)為,Wnt16的非規(guī)范的Wnt信號作用是Notch配體deltaC 和deltaD的體節(jié)表達(dá)所必需的,后者又導(dǎo)致HSC的形成。

除此之外,iPS創(chuàng)建者之一,京都大學(xué)的山中伸彌也發(fā)表了新的研究成果,他們發(fā)現(xiàn)了一個的誘導(dǎo)因子:Glis1,并且實(shí)驗(yàn)證明這種因子能有效促進(jìn)體細(xì)胞誘導(dǎo)成iPS細(xì)胞。

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