卵巢癌是女性生殖器官最常見的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，卻占各類婦科腫瘤的首位，對婦女生命造成嚴(yán)重威脅。為了更好地了解疾病，并不斷地改善治療方案，研究人員一直致力于揭示基因組中基因失常導(dǎo)致惡性腫瘤的機(jī)制。

    近日科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)年齡相關(guān)性的基因特異性DNA甲基化累積，并證實(shí)它可通過抑制一個(gè)關(guān)鍵性的細(xì)胞信號從而導(dǎo)致卵巢癌發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)對于未來卵巢癌的轉(zhuǎn)譯研究具有決定性的意義。研究論文在線發(fā)表在《基因組研究》（Genome Research）雜志上。

    DNA甲基化是指通過一種化學(xué)修飾作用導(dǎo)致基因沉默的現(xiàn)象。研究證實(shí)DNA甲基化可引起機(jī)體抑癌基因失活從而導(dǎo)致多種惡性腫瘤例如卵巢癌發(fā)生。然而一直以來科學(xué)家們對于整個(gè)癌癥基因組中DNA甲基化的情況卻了解得不是很清楚，從而阻礙了對于疾病生物學(xué)基礎(chǔ)的理解。

    在新研究中，由來自美國和日本的研究人員組成的一個(gè)國際研究小組利用轉(zhuǎn)錄子分析的方法對建系的卵巢癌細(xì)胞及原代培養(yǎng)的卵巢癌細(xì)胞進(jìn)行了全基因組基因表達(dá)分析，尋找與疾病相關(guān)的DNA甲基化沉默的基因。然后研究人員在這些細(xì)胞中加入化學(xué)試劑處理阻斷細(xì)胞中的DNA甲基化，再次分析了這些處理細(xì)胞的基因表達(dá)情況。通過這一策略研究人員在卵巢癌中鑒定了378個(gè)候選的甲基化基因。當(dāng)研究人員開始著手研究惡性腫瘤中這些甲基化基因的功能時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一條與卵巢癌生物學(xué)有關(guān)的線索。

    “我們起初只是希望找到候選的甲基化基因，”論文的資深作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究員Susan Murphy說：“我們沒有預(yù)料到我們會(huì)發(fā)現(xiàn)甲基化介導(dǎo)的基因失常與一條特異性的功能信號TGF-β信號途徑有關(guān)。”

    TGF-β信號是細(xì)胞內(nèi)一條非常重要的信號途徑，參與調(diào)控細(xì)胞生長和分化。在正常情況下它主要起抑制腫瘤生長的作用，而當(dāng)TGF-β信號發(fā)生異常時(shí)就會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)生。在新研究中研究人員發(fā)現(xiàn)卵巢癌細(xì)胞中的TGF-β超家族基因發(fā)生了甲基化，從而導(dǎo)致了TGF-β信號抑制。Murphy和同事們還證實(shí)隨著患者年齡增大TGF-β超家族基因甲基化程度亦增高，這表明基因特異性的甲基化可隨著時(shí)間而發(fā)生累積。

    Murphy說：“在新研究我們篩查出了多個(gè)甲基化的基因。在下一步的研究工作中我們研究焦點(diǎn)就是揭示這些基因在卵巢癌中的特異性作用，并基于我們的研究發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)出卵巢癌的靶向性治療策略。”