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研究揭示免疫球蛋白基因為何頻繁變異

日期:2010-12-06 14:44:18

免疫球蛋白是球蛋白家族中的一員,是免疫系統(tǒng)中的淋巴球用于攻擊外來物并保護人體的一種抗體分子,然而,與其他基因相比,負責編碼免疫球蛋白的免疫球蛋白基因(Ig)更容易頻繁發(fā)生變異,為什么呢?如今,研究人員們發(fā)現(xiàn)一些線索,可以解釋Ig頻繁發(fā)生變異的原因,新成果發(fā)表在12月在線出版的《自然—免疫學》期刊上。  

    在一種活化誘導胞啶核苷脫氨酶(AID)的引導下,Ig基因被一種程序化變異過程高度多樣化。盡管AID總是優(yōu)先傾向于靶向Ig,其他基因也能被AID異化,而且,AID所引導的異化還會導致B細胞淋巴瘤和其他惡性腫瘤的發(fā)展。  

 

    為了查明AID征募的機制,Rafael  Casellas和Michel  Nussenzweig合作,聯(lián)合繪制了遍及全基因組的AID結(jié)合位點圖。令人吃驚的是,AID的結(jié)合位點雜亂無章,比如,在與轉(zhuǎn)錄活性基因上的靜態(tài)RNA聚合酶復合體相關(guān)的位點上,它與數(shù)千非Ig均有接合,這可以解釋AID調(diào)控變異的脫靶標現(xiàn)象。Ig也會特別征集其他因子如RPA形成復合體,這種復合體與Ig頻繁發(fā)生的變化有關(guān)。

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