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PNAS發現第一個治療卵巢癌的肽類藥

日期:2010-11-03 13:40:54

加利福尼亞大學洛杉磯分校強生癌癥中心(UCLAs Jonsson Comprehensive Cancer Center)研究人員在一項最新的研究中證實一個正在測試用于治療動脈粥樣硬化的藥物可顯著抑制人類細胞株及小鼠模型中卵巢癌生長。這是第一個報道可用于對抗惡性腫瘤的肽類藥物。研究結果刊登在2010年11月1號的《美國科學院院刊》(PNAS)上。

    該研究小組曾在過去的研究中證實一種稱為載脂蛋白A-I(apoA-I)的蛋白質可作為生物標記物用于早期卵巢癌的診斷。“在卵巢癌早期,患者通常無明顯癥狀,易于治療。然而不幸地是目前85%的卵巢癌病例都是在晚期才被發現,這時癌細胞已經開始擴散,在接收治療后患者復發的可能性也隨之增高?!闭撐牡馁Y深作者、醫學教授、婦科腫瘤學主管Robin Farias-Eisner博士說。

    “絕大多數的卵巢癌患者都是在疾病晚期被確診,她們通常在接收手術和化療后,最終對常規的治療產生耐受,”Farias-Eisner說:“這是卵巢癌患者死亡的主要原因。我們的研究證實這種肽具有治療應用潛能。如果能在臨床試驗中獲得成功,我們將獲得一種新的有效的治療方法,用于治療復發性化療耐受的卵巢癌,并且在治療過程中不會影響患者的生活質量?!?/P>

    在過去的研究中Farias-Eisner的研究小組發現了三個新的生物標志物可用于診斷早期卵巢癌。2009年9月,美國食品和藥物管理局(FDA)核準了第一項實驗室測試稱為OVA1TM測試,檢測 Farias-Eisner鑒別和驗證的三個生物標記物可用于顯示卵巢癌的可能性。研究人員發現其中一個標志物apoA-I在早期的卵巢癌患者中表達下降。他們對此感到疑惑并開始嘗試解開答案。最后研究人員推測apoA-I有可能起著保護和阻止疾病惡化的作用。

    apoA-I是高密度脂蛋白(HDL)的主要成分,是一種對機體有益的膽固醇,是細胞膽固醇逆向轉運的特殊重要因素,可將細胞內的膽固醇和脂質轉運到肝臟進行代謝,最終排出體外。apoA-I還具有抗炎和抗氧化的特性。因為脂質轉運、炎癥和氧化應激均與癌癥的發生和發展有關。Farias-Eisner和Reddy猜測卵巢癌患者體內apoA-I水平減少有可能是疾病惡化的主要原因

    進而研究人員證實當被誘導卵巢癌時,表達多拷貝人類apoA-I基因的基因工程小鼠癌癥發生的幾率非常低,而對照組小鼠則患病比率大大增高。此外,與對照組相比,多拷貝apoA-I基因工程小鼠的生存期要長30%-50%。

    Farias-Eisner 和 Reddy曾考慮用apoA-I治療癌癥小鼠,然而由于apoA-I蛋白太大(有243個氨基酸)不適合常規給藥。研究人員轉而將研究方向轉向只有18個氨基酸的apoA-I擬肽上——目前正用于心血管疾病治療試驗。

    “我們給予小鼠apoA-I擬肽以檢測其對卵巢癌的治療效應,”Reddy說:“其中一種肽現在正在進行治療動脈粥樣硬化癥的試驗檢測。我們的研究證實它能被動脈粥樣硬化癥患者耐受,這對于將其運用到卵巢癌的治療研究非常的關鍵。”
 
    “與對照組相比,注射肽的小鼠癌癥抑制率達60%。此外,我們的研究證實這種肽還可以通過飲用水或食物的方式提供給小鼠,并且同樣有效,”Farias-Eisner說:“這是一個令人興奮的信息。這表明通過消化道或血管給予肽類藥物均可有效治療卵巢癌的發展。”

    現在研究人員正在計劃對耐受化療的侵襲性卵巢癌患者開展早期臨床試驗。Farias-Eisner希望在兩年內啟動并完成這項研究。


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