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上海交通大學(xué)發(fā)表Blood文章 解析miRNA調(diào)控

日期:2010-10-18 14:47:06

來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所分子風(fēng)濕病學(xué)研究組,中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)來(lái)自于同一前體的miR-155和miR-155*協(xié)同調(diào)控漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(pDC)I型干擾素的產(chǎn)生。這項(xiàng)研究闡明了新的有效調(diào)控I型干擾素產(chǎn)生的機(jī)制,為系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)。這一研究成果公布在Blood雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是沈南教授,其早年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué),現(xiàn)任上海風(fēng)濕病學(xué)研究所副所長(zhǎng),分子遺傳學(xué)研究室主任,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)科副主任,教授。這項(xiàng)研究得到國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持,整合了上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所的基礎(chǔ)研究力量和上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科的臨床優(yōu)勢(shì),由周海波、黃新芳等人共同完成。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種以T細(xì)胞功能缺陷和B細(xì)胞過(guò)度活化及多種自身抗體產(chǎn)生為特點(diǎn)的自身免疫性疾病。已有的研究表明,I型干擾素的過(guò)度產(chǎn)生在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病過(guò)程中起著十分重要的作用。它通過(guò)直接作用于T細(xì)胞和B細(xì)胞,促進(jìn)自身免疫反應(yīng)。因此,如何能夠有效調(diào)控I型干擾素的產(chǎn)生,對(duì)于該自身免疫疾病的治療有十分重要的意義。

近年來(lái),microRNA作為一種非編碼RNA分子,已有證據(jù)表明其在先天免疫應(yīng)答及炎癥因子的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中起著重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用。紅斑狼瘡病人干擾素通路異常活化可能與某些miRNA異常表達(dá)有關(guān)。

在這篇文章中,研究人員深入研究了microRNA 在I型干擾素主要產(chǎn)生細(xì)胞——漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(pDC)中的調(diào)控作用。他們發(fā)現(xiàn)pDC激活后伴隨著大量I型干擾素的產(chǎn)生,miR-155*和miR-155分別在不同的時(shí)間被顯著誘導(dǎo)。MiR-155*主要在早期被誘導(dǎo),而miR-155則主要在刺激的后期被誘導(dǎo)。進(jìn)一步研究表明,miR-155*通過(guò)靶向IRAKM,促進(jìn)I型干擾素的產(chǎn)生,而miR-155通過(guò)靶向TAB2,抑制I型干擾素的產(chǎn)生。這些結(jié)果表明,它們?cè)趐DC活化的不同階段協(xié)同發(fā)揮作用。此外,通過(guò)對(duì)miR-155和miR-155*產(chǎn)生機(jī)制的研究,發(fā)現(xiàn)pDC自身分泌的I型干擾素以及被激活的KHSRP蛋白可以在轉(zhuǎn)錄后水平反向調(diào)控miR-155和miR-155*的產(chǎn)生,這一結(jié)果解釋了來(lái)自于同一前體的miR-155*和miR-155卻能在不同的時(shí)間點(diǎn)被誘導(dǎo)的原因。

該研究不僅揭示了來(lái)自于同一前體microRNA和microRNA*的產(chǎn)生,在同一刺激過(guò)程中可以被精確調(diào)控,從而使它們能夠協(xié)同調(diào)控這一過(guò)程,而且闡明了新的有效調(diào)控I型干擾素產(chǎn)生的機(jī)制,為系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)。


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