近期人體性狀遺傳研究（Genetic Investigation of ANthropometric Traits，GIANT）協(xié)會(huì)在《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上發(fā)表兩篇論文，稱(chēng)鑒定出與肥胖癥相關(guān)的18個(gè)新基因位點(diǎn)，與脂肪分布相關(guān)的13個(gè)新基因位點(diǎn)從而揭示了肥胖癥的遺傳基礎(chǔ)。該研究數(shù)據(jù)來(lái)自將近25萬(wàn)參與者，是迄今為止世界上最大的人類(lèi)性狀遺傳學(xué)調(diào)查研究。論文數(shù)據(jù)通過(guò)280個(gè)研究機(jī)構(gòu)的400多名科學(xué)家共同協(xié)作完成。

    論文的資深作者、波士頓兒童醫(yī)院及麻省理工博德研究所的Joel Hirschhorn博士說(shuō)道：“不同的人對(duì)肥胖癥有著不同的易感性。有一些人從不嚴(yán)格控制飲食，也不怎么進(jìn)行運(yùn)動(dòng)就是不會(huì)發(fā)胖；而另一些人卻不斷地與自身體重作斗爭(zhēng)防止其失控。這種現(xiàn)象有一些可歸因于遺傳差異，我們的目的就是想了解不同的人對(duì)肥胖癥有不同遺傳易感性的原因。研究人員鑒定出來(lái)的一些新基因，以前從未懷疑與肥胖癥相關(guān)。新研究更深入地揭示了肥胖癥的生物學(xué)機(jī)制，將有助于研究人員更好地對(duì)肥胖癥進(jìn)行分類(lèi)和治療。”

    肥胖癥研究對(duì)一個(gè)重要的遺傳性狀——體重指數(shù)（BMI）進(jìn)行了分析。研究人員搜集了46個(gè)研究12.4萬(wàn)人的數(shù)據(jù)，鑒定出32個(gè)與體重指數(shù)相關(guān)的基因位點(diǎn)，其中有18個(gè)是新基因位點(diǎn)。其中一個(gè)編碼受體蛋白的基因新變異體被證實(shí)對(duì)腸信號(hào)產(chǎn)生反應(yīng)，可影響胰島素水平和新陳代謝。另一個(gè)變異則接近編碼食欲蛋白的基因。

    “我們興奮地發(fā)現(xiàn)與BMI相關(guān)的變異體大部分都存在于或靠近我們新鑒定的基因位點(diǎn)，而這些基因位點(diǎn)以前從未被證實(shí)與肥胖癥有聯(lián)系。通過(guò)這項(xiàng)研究我們發(fā)現(xiàn)與肥胖癥相關(guān)的生物性基礎(chǔ)是多樣、多變以及不具特征性的，”肥胖癥研究的第一作者、馬薩諸塞州總醫(yī)院及麻省理工博德研究所的 Elizabeth K. Speliotes博士說(shuō)。

    雖然每個(gè)變異體的影響都不是很大，但研究發(fā)現(xiàn)攜帶超過(guò)38個(gè)BMI變異體的個(gè)體比攜帶少于22個(gè)變異體的個(gè)體平均體重要重15-20磅。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)即便將這些變異綜合到一起也僅能解釋一部分體重差異，這是因?yàn)檫€有很多其他的因素包括遺傳和環(huán)境因素對(duì)體重產(chǎn)生影響。

    第二項(xiàng)研究檢測(cè)了脂肪在機(jī)體內(nèi)分布的遺傳相關(guān)性。研究顯示脂肪儲(chǔ)存在腹部可提高2型糖尿病和心臟病的患病風(fēng)險(xiǎn)。而脂肪儲(chǔ)存在臀部和大腿則可保護(hù)機(jī)體免于糖尿病和高血壓。研究人員對(duì)來(lái)自32個(gè)研究的7.7萬(wàn)參與者進(jìn)行了脂肪分布檢測(cè)，分析了腰臀比例這一遺傳性狀。將分析鑒別的區(qū)域在另外29個(gè)研究11.35萬(wàn)個(gè)體中再度進(jìn)行驗(yàn)證。證實(shí)有14個(gè)基因位點(diǎn)與腰臀比例相關(guān)，其中包括13個(gè)新位點(diǎn)。

    研究人員發(fā)現(xiàn)其中有7個(gè)遺傳變異體對(duì)女性的影響多于男性，表明脂肪的正常分布存在性別差異。作者指出雖然這些鑒定的基因位點(diǎn)僅能解釋1%的腰臀比例差異，但這些發(fā)現(xiàn)指明了脂肪存儲(chǔ)調(diào)控特異的生物學(xué)機(jī)制。新位點(diǎn)的基因被證實(shí)參與調(diào)控膽固醇、甘油三酯水平、胰島素和胰島素耐，。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)脂肪儲(chǔ)存在身體某些特定部位與代謝性疾病而非糖尿病有著更緊密的聯(lián)系。

    “我們希望找到影響脂肪分布的基因和男女差異的機(jī)制，從而深入地了解關(guān)鍵的生物學(xué)過(guò)程，”脂肪分布研究的資深研究員、牛津大學(xué)維康基金會(huì)人類(lèi)遺傳學(xué)研究中心Cecilia Lindgren博士說(shuō)。

    肥胖癥研究的科研人員主要來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)、劍橋大學(xué)、密西根州大學(xué)、國(guó)立癌癥研究所、北卡羅來(lái)納大學(xué)、基因解碼公司（deCODE Genetics）和瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院。脂肪分布研究的科研人員則主要來(lái)自雷根斯堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、波斯頓大學(xué)、弗拉明翰心臟研究、維康基金會(huì)、英國(guó)桑格研究所和北卡羅來(lái)納大學(xué)。研究得到包括美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所在內(nèi)的大量機(jī)構(gòu)的資金支持。