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干細胞&quot瘋長&quot會造成癌癥?

日期:2010-08-26 14:11:42

美國《新英格蘭醫學雜志》8月11日刊登明尼蘇達大學研究者約翰·瓦格納和雅各布·托拉爾的研究報告,首次顯示骨髓干細胞可用于治療皮膚病和上消化道系統疾病。

  利用干細胞產生新的組織和器官,修復破損的組織、器官,被稱為再生醫學。目前,再生醫學的發展已經使得人類可以通過干細胞使血管、汗腺、神經再生,并生產出組織工程皮膚和組織工程軟骨,甚至組織工程耳朵和膀胱等。

  ■干細胞“瘋長”會造成癌癥

  但是,干細胞用于治病卻一直有個讓人不安的擔心:控制不好,治病所用的干細胞就有可能演變為難以制約的腫瘤,尤其是全能分化的胚胎干細胞,如果不受控制地生長,會造成癌癥。

  再生醫學的概念起源于蠑螈和壁虎等動物,它們體內不僅有功能強大的再生干細胞,還有能啟動其迅速生長的機制,因此斷了尾巴和四肢后,很快就能長出新的。不過,人類也應慶幸自身沒有這樣的再生能力,癌癥就是因為機體內一些器官和組織的細胞不能受到控制而瘋長時產生的,這些瘋長的細胞要么是干細胞,要么與干細胞有關。在乳腺癌、腦癌、前列腺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤等惡性腫瘤中,都有干細胞的蹤影。

  所以,研究人員提出了兩種假說。一種認為,干細胞控制腫瘤的發生。而另一種假說則認為,干細胞直接引發腫瘤,尤其是在用干細胞治療疾病后。

  以色列醫生發現一名患致命性腦病的男孩采用了注射胚胎干細胞治療后,由于注入其體內的外源性胚胎神經干細胞增生,引發了大腦和脊髓中腫瘤。目前,人們傾向于認為是干細胞不受控制的生長造成了癌癥。

        ■期待有修復功能但不致癌的干細胞

  美國和日本的兩個科學小組曾同時宣布,他們成功地將人體皮膚細胞改造成了幾乎可以和胚胎干細胞媲美的干細胞。

  其中,日本京都大學的山中伸彌研究小組的成果更引人關注。他們使用逆轉錄病毒,把4種基因Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4轉移到人的成體細胞中,把成體細胞轉化為了誘導多能干細胞(iPS)。這也意味著,未來臨床上不需要人體胚胎干細胞,就可以直接獲得干細胞來治療疾病。如果在培育誘導多能干細胞的時候,調整某種基因,如用L-Myc基因代替c-Myc基因,就可以大幅降低誘導多能干細胞癌變的風險,從而生成安全的誘導多能干細胞。

  研究表明,用含c-Myc基因的誘導多能干細胞孕育的實驗鼠后代,70%以上出現了腫瘤;但利用L-Myc基因的誘導多能干細胞孕育的實驗鼠后代,則幾乎未發現腫瘤。同時,將這種誘導多能干細胞培育成神經干細胞,然后移植到因脊髓神經受損而失去行動能力的老鼠體內,結果新細胞在老鼠脊髓內存活,并且使運動神經獲得再生,老鼠的行動能力因此得到恢復。

  實驗表明,用基因組合新方法研制的誘導多能干細胞進行組織再生治療不僅有效,而且安全。現在就剩下進行人體實驗,一旦人體實驗獲得成功,再生醫學會產生突破性進展。

  ■人為何不能像壁虎一樣有再生能力

  美國斯坦福大學和加利福尼亞大學的研究人員,發現了哺乳動物為何不能像壁虎一樣再生的原因。他們的研究再次證明了過去的假說,哺乳動物放棄再生能力,是因為這可能導致癌癥。在這個過程中,一種稱為腫瘤抑制的基因(Rb)和另一種稱為ARF的基因起到了重要作用,它們具有阻止組織再生的功能。

  研究人員把稱為Gata4、Mef2c和Tbx5的三種基因植入老鼠體內的細胞,同時抑制Rb和ARF基因的作用,結果老鼠體內原本只具有結構功能的普通成纖維細胞轉變為搏動的心臟細胞,這一過程只需要幾天。如果這一實驗未來能在人體證實,那么,利用干細胞修復組織的再生醫學將會進入一個新的境界。


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