同期《自然—免疫學(xué)》為此論文配發(fā)了由哈佛大學(xué)教授Luster撰寫的專題評論。評論認(rèn)為該研究為人們深入認(rèn)識(shí)機(jī)體如何適度控制病原體入侵之后所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展提出了新的機(jī)制，為天然免疫與炎癥反應(yīng)的負(fù)向調(diào)控機(jī)制深入研究打開了新的窗口，提出的靶向抑制整合素CD11b及其觸發(fā)的信號通路將為防治自身免疫性疾病和炎癥性疾病的藥物設(shè)計(jì)提供新的思路。這是繼兩個(gè)月前該雜志發(fā)表曹雪濤等發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞感知病原物入侵并啟動(dòng)免疫反應(yīng)的新分子機(jī)制研究結(jié)果后，再次刊登該研究小組的論文。

 

病毒、細(xì)菌等致病性病原微生物一旦入侵機(jī)體，將迅速啟動(dòng)機(jī)體天然免疫應(yīng)答反應(yīng)并觸發(fā)炎癥性反應(yīng)。令免疫學(xué)家感興趣的是，機(jī)體免疫系統(tǒng)如何在有效啟動(dòng)天然免疫應(yīng)答效應(yīng)以清除病原微生物的同時(shí)，又通過何種分子機(jī)制避免炎癥性反應(yīng)的過度發(fā)生以減輕病原微生物入侵對機(jī)體組織的損害？

 

在國家自然科學(xué)基金和“973”項(xiàng)目的資助下，曹雪濤與韓超峰博士等發(fā)現(xiàn)，整合素CD11b基因缺失小鼠一旦感染細(xì)菌，將產(chǎn)生大量的炎癥性細(xì)胞因子與干擾素而易于死亡；進(jìn)一步研究表明，病原體感染可以激活巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面的CD11b分子，然后CD11b分子向免疫細(xì)胞內(nèi)觸發(fā)了一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致兩個(gè)重要的天然免疫分子MyD88和TRIF的磷酸化，并促進(jìn)了E3泛素化連接酶對這兩種磷酸化免疫分子的蛋白降解，從而抑制了免疫細(xì)胞炎癥性信號通路的發(fā)生并適度控制了炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，由此，整合素CD11b分子能通過介導(dǎo)不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的交叉調(diào)控而參與免疫應(yīng)答與炎癥發(fā)生的反饋抑制。該結(jié)果提示，整合素CD11b分子的異常可能與炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，進(jìn)一步尋找選擇性地激活整合素CD11b分子的藥物將有可能利于炎癥性自身免疫性疾病等的預(yù)防與治療。