多年來，醫學研究人員都希望一種靶向PCSK9蛋白的新興膽固醇藥物能成為新一代“爆炸性”治療藥物，現在一項大型臨床試驗已經證明這種方法可以降低心臟病的風險，不過目前還不清楚此類藥物（模擬有益基因突變）是否能達到之前預期的療效。

這些研究成果公布在3月17日的《新英格蘭雜志》（NEJM）上，同時在美國心臟病協會會議上公布。研究結果顯示一種名為evolocumab（Repatha）的藥物能將患者心血管疾病死亡，心臟病發作和中風的風險降低約20％，這些患者同時服用了另外一種膽固醇控制藥物：他汀類藥物。在另外一項關于引發心臟血流減少的住院治療措施的研究中，也證明evolocumab將風險降低了15％。

美國食品和藥物管理局（FDA）在2015年批準了evolocumab用于治療一些高膽固醇的患者，數據表明這種藥物可以降低血液中“壞的”低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的循環水平60％。但研究人員沒有證據表明，這種藥物也可以防止心臟病或中風發作。

來自耶魯大學的心臟病學家Harlan Krumholz說，“這是一個非常重要的研究。這些藥物的作用已經十分明確了，但是否能達到預期效果，尚不得知。”

這些研究結果來自超過27,500名參與者的試驗，研究證實了抑制PCSK9可以控制膽固醇和心臟病風險。現在的問題是，醫師們和醫保用戶是否認為這值得每年花費大約14,000美元。

PCSK9蛋白能通過調節細胞表面上LDL受體蛋白（將LDL運出循環系統）的數量，用以控制血液中壞膽固醇的數量。如果個體攜帶的PCSK9基因存在天然突變，那么就會表達異常低水平的壞膽固醇，并且患上心臟病的風險也降低了88％。

但是將這些信息轉化為具有療效的治療方法并不容易，目前已經有一些靶向PCSK9的藥物正在開發或已批準，但是evolocumab是第一個報告這樣大規模試驗結果的藥物。

去年輝瑞Pfizer宣布終止其PCSK9抗體bococizumab的開發，他們通過對目前已獲得的bococizumab臨床數據的全面評估，以及深度權衡降脂新藥研發領域不斷變化的市場格局，該公司認為bococizumab不大可能為患者、醫生及公司股東帶來價值，因此不得不忍痛做出這一決定。

此前已完成的bococizumab 4個降脂臨床研究全部獲得了成功，業界對bococizumab的前景也十分看好，認為該藥將成為PCSK9抑制劑領域安進降脂藥Repatha和賽諾菲Praluent的強有力競爭對手。然而，隨著bococizumab全球開發項目中6個降脂研究的全部完成，輝瑞表示該公司已觀察到了一些新的臨床信號，包括未預料到的bococizumab降脂療效隨時間推移的衰減，以及與已上市PCSK9抑制劑類降脂藥相比更高的副作用，包括更高水平的免疫原性（immunogenicity）和更高的注射位點反應事件發生率。輝瑞表示，治療已升高膽固醇的目標是減少心臟病發作和中風等心血管事件的發生，而這需要長期有效和持久的降膽固醇療效，bococizumab似乎并不能滿足這一要求。

PCSK9抑制劑是一類單抗藥物，靶標是一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領域取得的最大進步。

在這一輪研發競賽中，安進的Repatha（evolocumab）和賽諾菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）處于領先地位。有意思的是，在美國市場，安進Repatha原本處于領先地位，但賽諾菲在沖刺階段史無前例地花了6750萬美元買了一張加速審評券，使Praluent審查周期從正常的10個月縮短至6個月，實現超越安進。但在其他市場，安進仍領先于賽諾菲。