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Nature:利用CRISPR/Cas9構建出更加強效的CAR-T細胞

日期:2017-02-24 11:08:11

 在一項新的研究中,來自美國斯隆凱特林癌癥紀念中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的研究人員利用CRISPR/Cas9的力量構建出更加強效的嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor CART細胞(CAR-T細胞),從而增強小鼠體內的腫瘤免疫排斥。這一出于意料的發現揭示出CAR免疫療法的一些細節,并且突出強調了利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術推動癌癥免疫療法的潛力。相關研究結果于2017222日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection”。

 

CRISPR/Cas9是一種基因組編輯工具,能夠讓科學家們精確地切割和操縱細胞中的DNA。在這項新的研究中,這些研究人員證實CRISPR/Cas9技術能夠運送CAR基因到T細胞基因組中的非常特異性的位點上。這種精準的方法能夠更強健地構建出CAR-T細胞---它們能夠持續更長的時間地殺死腫瘤細胞,這是因為它們更不容易耗竭。這可能潛在地導致在病人體內更加安全地和更加高效地使用這種強大的免疫療法。

 

論文通信作者、斯隆凱特林癌癥紀念中心基因轉移與基因表達實驗室科學家Michel Sadelain博士說,“癌細胞總是無休止地試圖躲避治療,因此我們需要能制造出夠與它們相匹配的并且比它們活得更長的CAR-T細胞。這一新的發現證實我們可能能夠利用基因組編輯的力量內在地改進這些‘活細胞療法’。我們迫切地持續探究基因組編輯技術如何可能給我們提供下一代CAR-T細胞療法。”

 

利用CRISPR/Cas9技術開展的首批臨床試驗當前正處于規劃階段。Sadelain博士和他的團隊旨在在臨床試驗中探究這些利用CRISPR/Cas9構建出的CAR-T細胞的安全性和療效。當前,CAR-T細胞通常是利用一種逆轉錄病毒或慢病毒技術將CAR基因運送到T細胞中制造出來的。這種運送方法會使得CAR基因隨機地插入到這些受體細胞(即T細胞)的基因組中,從而能夠導致不想要的遺傳副作用。

 


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