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microRNA-23a在脂肪細胞凋亡中的表達模式和調節作用

日期:2017-02-24 11:07:58

 共軛亞油酸(CLAs)是一系列含有共軛雙鍵的亞油酸的位置和幾何異構體混合物的統稱。越來越多的證據顯示CLAs具有多種生物學功能,例如能夠提高機體免疫力,抑制腫瘤形成以及減少機體的脂肪堆積等等。目前,由于脂肪過量堆積引起的肥胖癥以及相關的代謝紊亂疾病成為日益嚴重的公共衛生危機,而在人和動物中CLAs卻顯示出了強大的抗肥胖作用。

 

在這項研究中,重慶畜牧科學研究院楊飛云研究員課題組采用miRNA芯片技術,以CLAs處理的3T3-L1細胞和未處理的正常3T3-L1細胞為材料,探索和比較了兩種CLAs引起腫瘤細胞凋亡的區別和篩選與此過程相關的miRNA。

 

實驗結果顯示C9, t11-CLA引起已分化的脂肪細胞凋亡的效果比t10, c12-CLA更加顯著,然而t10, c12-CLA卻能夠更快的激活NF-κB,其中后者能夠誘導其它途徑的細胞凋亡。

 

CLAs處理后的細胞中MiR-23a表達下調,而在細胞中過表達MiR-23a能夠延緩CLAs引起的細胞凋亡,同時已經確定凋亡酶激活因子(APAF-1)是MiR-23a的靶基因。

 

體內試驗結果表明,使用兩種混合的CLAs喂養的小鼠中其內源性MiR-23a表達下調,同時小鼠體內有更少的脂肪積累并且脂肪組織中有較多的脂肪細胞凋亡。此外,通過給小鼠靜脈注射miRNA拮抗劑來抑制MiR-23a的作用導致其體重減少,脂肪組織中細胞凋亡數目增加以及APAF-1表達上調。

 

本研究結果表明miR-23a通過調控APAF-1的表達在CLAs引起的脂肪細胞凋亡中起著至關重要的作用。

 


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