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Cancer Res:剪接蛋白SRSF2在肝癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用

日期:2017-01-18 08:50:23

 112日,國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海健康研究院(暫名)馮英組的最新研究進(jìn)展“SRSF2 regulates alternative splicing to drive hepatocellular carcinoma development”。該研究揭示剪接蛋白SRSF2通過調(diào)控與腫瘤相關(guān)基因的選擇性剪接,從而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。

 

SRSF2是一個(gè)經(jīng)典的SR蛋白家族成員,不僅可以調(diào)控基因的選擇性剪接,同時(shí)還在轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)揮激活功能。馮英組之前的研究發(fā)現(xiàn),肝臟中特異性敲除SRSF2基因,導(dǎo)致小鼠生長遲滯,肝臟功能嚴(yán)重?fù)p害,并伴有肝細(xì)胞氣球樣變性和嚴(yán)重的肝細(xì)胞纖維化等(Mol Cell Biol, 2016),說明SRSF2蛋白在維持肝臟穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮重要的調(diào)控功能。但是SRSF2在人類肝癌中的表達(dá)以及調(diào)控機(jī)制目前尚不清楚。

 

在馮英研究員的指導(dǎo)下,博士生羅春玲等通過對90對肝癌患者樣品的組織芯片研究發(fā)現(xiàn),SRSF2蛋白在肝癌病人樣品中呈現(xiàn)高表達(dá)的趨勢,并且蛋白的表達(dá)水平與肝癌的病理分級以及病人的預(yù)后之間存在著顯著的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn),SRSF2對肝癌細(xì)胞的生長有明顯的促進(jìn)作用,并且其功能的發(fā)揮大部分依賴于其對下游多個(gè)基因的剪接調(diào)控。SRSF2調(diào)控靶基因GCH1STK39等的選擇性剪接,導(dǎo)致促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長的剪接異構(gòu)體表達(dá)增加,后者與肝癌的惡性程度相關(guān)聯(lián)。剪接機(jī)制方面,SRSF2可以增強(qiáng)外顯子接入和抑制外顯子接入的雙重功能;另一通訊作者吳文武博士(現(xiàn)就職于浙江農(nóng)業(yè)大學(xué))通過對剪接底物結(jié)合序列的分析發(fā)現(xiàn),外顯子的接入與否與SRSF2的結(jié)合位點(diǎn)在調(diào)控外顯子上的分布密切相關(guān)。

 

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