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Nature解釋癌癥為何會(huì)發(fā)生:一種抑癌基因決定細(xì)胞命運(yùn)

日期:2017-01-11 08:50:45

 為何乳腺癌會(huì)進(jìn)一步發(fā)展,為何某些患者會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性?來(lái)自巴塞爾大學(xué)的一組研究人員近期針對(duì)乳腺組織的分子進(jìn)程提出了新的見(jiàn)解,他們發(fā)現(xiàn)抑癌因子LATS在乳腺癌發(fā)展和治療過(guò)程中扮演了關(guān)鍵的角色。

 

這一研究成果公布在19日的Nature雜志上。

 

所有的乳腺癌都不是均質(zhì)的,高達(dá)70%的乳腺癌癌細(xì)胞中含有雌激素的受體,目前利用這些受體的治療方法能得到相對(duì)較好地治療療效,這是因?yàn)檫@些腫瘤需要雌激素才能生長(zhǎng),所以許多藥物都將其作為靶標(biāo),干擾雌激素的表達(dá)。然而有大約三分之一的患者對(duì)這種治療產(chǎn)生耐藥性,或者不產(chǎn)生反應(yīng),迄今為止科學(xué)家們無(wú)法對(duì)這種情況做出預(yù)測(cè),主要原因在于其基本的分子機(jī)制尚不清楚。

 

最新研究中,巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系的Mohamed Bentires-Alj教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組通過(guò)全面的分子分析,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵的參與者:LATS,研究人員指出這種酶能與其它蛋白質(zhì)合作,影響乳腺癌的發(fā)展與治療。

 

抑癌基因LATS決定細(xì)胞命運(yùn)

 

研究人員聚焦于抑癌基因,也就是能阻止正常細(xì)胞發(fā)生癌變的基因。LATSLATS1LATS2)就是一類(lèi)抑癌基因,一旦它被剔除,乳腺組織的生物進(jìn)程就會(huì)發(fā)生改變:乳腺上皮組織中所謂的管腔前體細(xì)胞(luminal precursor cells,生物通譯)的數(shù)量會(huì)增加,這是人體內(nèi)大多數(shù)乳腺癌類(lèi)型的起源細(xì)胞。 “LATS能平衡乳腺組織中的細(xì)胞命運(yùn),如果缺失,就會(huì)打破平衡,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生”,Bentires-Alj解釋說(shuō)。

 

無(wú)法降解導(dǎo)致的耐藥性

 

在健康的乳腺組織中,LATS能將雌激素受體α(ERα)與蛋白降解關(guān)聯(lián)在一起。缺失LATS,受體就無(wú)法正常被地降解,對(duì)癌癥治療造成不良影響。

 

“研究證明沒(méi)有LATS的癌細(xì)胞不再對(duì)Fluvestrant產(chǎn)生應(yīng)答,這是一種促降解的雌激素受體拮抗劑藥物,從而產(chǎn)生抗性”,Bentires-Alj說(shuō)。

 

研究人員還發(fā)現(xiàn),去除LATS也會(huì)導(dǎo)致YAPTAZ這兩種在癌細(xì)胞中數(shù)量增加,促進(jìn)細(xì)胞增殖的蛋白的穩(wěn)定,“通過(guò)分析健康乳腺組織中的分子過(guò)程,我們進(jìn)一步了解了癌癥的起源細(xì)胞如何擴(kuò)增,以及為何一些腫瘤會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性。”

 


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