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Nat Commun:兩種關(guān)鍵酶或能雙劍合璧促進(jìn)癌癥發(fā)生

日期:2016-12-22 09:01:44

 日前,一項(xiàng)刊登于國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中,來自德克薩斯大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),此前彼此獨(dú)立能夠維持癌細(xì)胞活性的關(guān)鍵酶類實(shí)際上能夠互相協(xié)作來刺激腫瘤生長(zhǎng),文章中研究者對(duì)這兩種酶類是否存在一定的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了深入研究。

 

研究者Jung-Whan Kim表示,這兩種分子名為NQO1HIF-1a,在正常的生理學(xué)狀況下,NQO1能夠保護(hù)機(jī)體免于自由基和環(huán)境毒物(比如煙草煙霧)誘發(fā)的促癌損傷,當(dāng)機(jī)體中氧氣水平較低時(shí)(缺氧),HIF-1a就能夠幫助細(xì)胞存活,一旦氧氣水平恢復(fù)HIF-1a就會(huì)降解。然而,在很多類型的腫瘤中,這兩種酶類的水平會(huì)處于持續(xù)較高的水平,尤其是NQO1的高水平表達(dá)和乳腺癌、結(jié)腸癌等多種癌癥患者的預(yù)后較差直接相關(guān),然而研究者并不清楚該分子高水平表達(dá)的原因。

 

Kim說道,同其它類型的細(xì)胞一樣,癌細(xì)胞需要氧氣才能存活,但其生長(zhǎng)的速度往往很快,因此細(xì)胞就會(huì)經(jīng)常處于缺氧狀態(tài),所以癌細(xì)胞就會(huì)不斷適應(yīng)并且通過多種機(jī)制來克服這種低氧的環(huán)境,其中一種措施就是增加HIF-1a的表達(dá),這種酶類就會(huì)向機(jī)體發(fā)送信號(hào)來制造更多血管從而滋養(yǎng)腫瘤,并且重新編程機(jī)體的細(xì)胞代謝來適應(yīng)缺氧狀態(tài)。

 

截止到目前為止研究者并不清楚NQO1HIF-1a的關(guān)聯(lián),這項(xiàng)研究中研究者就進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)來確定哪種蛋白能夠同HIF-1a相互作用,讓他們不可思議的是他們發(fā)現(xiàn)NQO1能夠同HIF-1a結(jié)合形成一種復(fù)合體,通過結(jié)合HIF-1a后,NQO1就能夠?qū)?span lang="EN-US">HIF-1a固定來調(diào)節(jié)配偶體蛋白,進(jìn)而抑制HIF-1a分子被機(jī)體降解,因此研究者就發(fā)現(xiàn)NQO1或許能夠通過固定HIF-1a來增強(qiáng)機(jī)體腫瘤的生長(zhǎng)。

 

與此同時(shí)研究者還對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞進(jìn)行了研究,得出了和上述相同的結(jié)論,在接下來的實(shí)驗(yàn)中,研究者在結(jié)直腸癌細(xì)胞核乳腺癌細(xì)胞中檢測(cè)了NQO1的水平,他們將修飾后的細(xì)胞注入到免疫力缺乏的小鼠機(jī)體中,隨后他們發(fā)現(xiàn)小鼠機(jī)體中受抑制的免疫系統(tǒng)能夠促進(jìn)人類腫瘤的生長(zhǎng),在接受不含NQO1的癌細(xì)胞的小鼠機(jī)體中研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤的水平會(huì)下降,研究者指出,通過降低依賴NQO1HIF-1a分子的活性就能夠特異性地抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

 

目前研究者正在通過研究調(diào)查HIF-1a在特殊類型肺癌中的角色,他們希望通過和其他科學(xué)家的聯(lián)合研究來鑒別出靶向阻斷癌細(xì)胞中HIF-1a酶的新型分子。盡管研究者們目前發(fā)現(xiàn)了一些潛在的候選分子,但他們還需要更為深入的研究,他們希望后期能夠?qū)ふ业礁嗟囊种菩苑肿印?span lang="EN-US">

 


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