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致病基因可被選擇性識別

日期:2016-12-15 09:28:08

 據最新一期《自然·化學生物學》報道,美國斯克里普斯研究所科學家開發出可對抗RNA(核糖核酸)造成的疑難雜癥的多種精準醫學方法。

 

RNA執行細胞中數以千計的基本功能,但很多RNA以非受控方式行動并引發疾病。幾十年來,科學家一直試圖開發出以RNA為靶標的候選藥物,但往往受阻于無法達到足夠的選擇性(以減少潛在副作用)和效力。

 

斯克里普斯研究所的最新研究首次為克服上述障礙提供了多種解決方案。研究表明,小分子可通過設計使其只找出并摧毀可致病的RNA。此外,研究人員還開發了新的化學方法,利用致病RNA作為催化劑在需要部位合成藥物。

 

此項研究成果對RNA疾病具有廣泛的影響,特別是對強直性肌營養不良1型疾病效果明顯。強直性肌營養不良是一種無法治愈的遺傳疾病,會造成肌肉逐漸萎縮無力。這種疾病由一種被稱為“三聯體重復”的RNA缺陷引起,即胞嘧啶、尿嘧啶、鳥嘌呤三個核苷酸可多次復制。

 

在許多遺傳疾病中,會存在問題基因的兩個副本:一個引起疾病的突變副本,一個細胞生存所需的正常副本。對致病基因產物進行選擇性識別是一大醫學難點。新研究表明,新設計的小分子可選擇性識別出比正常短基因大得多的與疾病相關的重復等位基因。

 

研究人員開發了共價結合、切割、成像等數種方法來創建等位基因選擇性小分子,用以尋找致病基因產物。所有方法均可精確識別毒性的三聯體重復,而且可將這些突變重復作為唯一目標。此項研究還為通過成像跟蹤疾病細胞中的RNA運動提供了一種創新方法。

 


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