高影響因子期刊發布重要發現:一種有爭議的激素能治療癌癥
日期:2016-12-13 10:45:21
阿德萊德大學等處組成的一個國際研究小組圍繞一種科學家們爭議是否“有害”的激素,指出這種激素也許能用于治療對目前標準治療過程具有耐藥性的復發性乳腺癌。
這個爭議的中心就是類固醇性激素孕酮(progesterone)的天然形式與模擬其活性的人工合成激素(即progestins)對女性產生的不同影響。一些科學家認為孕酮與絕經后激素治療引發的乳腺癌風險升高有關,因此這些藥物備受科學家們的關注。
但是一篇發表在Nature Reviews Cancer(影響因子34.22)上的綜述指出,絕經后激素替代療法(menopausal hormone therapy)中使用的孕酮并不會增加乳腺癌風險,而且實際上,這種激素也許在安全有效治療復發性乳腺癌的過程中扮演了重要角色。
文章的第一作者是阿德萊德大學Dame Roma Mitchell癌癥研究實驗室主任Wayne Tilley,其研究組去年在Nature雜志上發文,發現將一種廉價且可以廣泛獲取的雌激素:孕酮添加到治療方案中,未來將有可能讓大約一半的乳腺癌患者受益。
他們指出在乳腺癌細胞中黃體酮受體(PR)與雌二醇受體(ERα) “對話”改變它們的行為,最終減慢腫瘤生長的機制。PR不僅是一個ERα誘導基因靶標,還是一個可調控其行為的ERα結合蛋白。在存在激動劑配體的情況下,PR可結合ERα操控乳腺癌細胞中的ERα染色質結合事件,促成一個與好的臨床結局相關的獨特基因表達程序。黃體酮可以抑制雌二醇介導的ERα+細胞系異種移植物和原發性ERα+乳腺腫瘤移植體生長,當與一種ERα拮抗劑聯合使用時可提高這些抗增殖效應。
根據這項研究,以及近期其研究組的一些新發現,他們提出了一種安全的方法,通過天然孕酮和某些其它孕激素改進治療方法,不會對生活質量產生不利影響,同時也能增加療效。
“對于孕酮在癌癥生物學中的作用,目前存在一些嚴重誤解,這阻止了這種激素在乳腺癌治療中的應用,我們希望能改變這種觀點”,Tilley教授說。
這一研究組將會進行兩項新的臨床試驗,在英國明年年初招募患者進行研究。一項研究與在利物浦大學合作,將檢測孕酮與乳腺癌藥物Tamoxifen結合治療,對絕經前婦女孕激素治療的作用。
第二項試驗將在劍橋等處進行,評判將特殊的孕激素:Megace與目前雌激素受體靶向治療想結合,是否能比單獨靶向治療增加治療療效。
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