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Nature子刊發現T細胞發育關鍵機制:增加免疫力的新靶標

日期:2016-11-21 09:28:42

 T淋巴細胞是在胸腺中分化成熟的淋巴細胞,故稱胸腺依賴性淋巴細胞(Thymus-dependent lymphocyte),簡稱T細胞。這是在我們人體免疫系統中扮演了關鍵角色的一種細胞,在T細胞成熟過程中,會與胸腺上皮細胞(TEC)密切互動。沒有TEC的人無法生成T細胞,這會嚴重損害免疫系統,由此增加遭受危及生命的感染及罹患癌癥的風險。

 

來自牛津大學和巴塞爾大學的研究人員發現了對于TEC正常發育至關重要的一個分子:轉錄因子Foxn1結合的DNA序列,從中揭示了受到這一主控因子調控的成百上千的基因。

 

這一研究成果公布在Nature Immunology雜志上,研究人員描述了他們發現Foxn1蛋白效應的過程,Foxn1是有效免疫系統發育中一個關鍵的因子。

 

科學家們自發現oxn1的重要作用之后,就一直希望能破解這種因子的作用機制,一些研究人員在斑馬魚中證實Foxn1通過mcm2維持胸腺上皮細胞,支持了T細胞發育。但是直到現在尚未鑒別出受到Foxn1直接控制,由此對各種TEC功能負責的基因。

 

在這篇文章中,研究人員利用新實驗模型和分析工具,調查了Foxn1調控的基因以及對這些基因產生的影響。轉錄因子結合我們DNA中的特定部分,研究人員首先確定了Foxn1結合的DNA序列。由此,他們發現了表達受到這一主控因子調控的成百上千的基因。這包括對吸引血液中注定會變成T細胞的前體細胞去到胸腺至關重要的基因,指定這些前體細胞變為T細胞的基因,以及提供分子機器使得能夠選擇出最好地服務于個體的T細胞的基因。

 

同時研究人員還發現,在一些實驗中TEC表達Foxn1受到抑制,證實TEC正常發揮功能需要持續存在這一轉錄因子。這些研究的結果提供了有關正常TEC功能遺傳控制的重要見解,并發現了隨著年齡增長維持胸腺功能,提高更健康晚年前景的一些潛在新策略。

 

T細胞在癌癥治療過程中扮演了重要的作用,近期一項新的研究發現,我們的一小部分免疫細胞(調節性T細胞),在腫瘤微環境中是非常豐富的,并特別擅長于抑制抗腫瘤免疫反應。

 

研究人員從近200例結腸癌和肺癌患者收集的組織樣本,并將它們與正常組織和外周血標本進行比較。研究人員確定了特定的標簽分子和以前與調節性T細胞沒有相關聯的基因,它們可能在原發性腫瘤和轉移性腫瘤中被檢測到。某些分子甚至可能是預后不良的生物標志物。

 

腫瘤高度滲透了壞的調節性T細胞,但研究也表明,如果腫瘤在瘤體內調節性T細胞上的標簽分子表達水平最高,那么就有最壞的預后結果。受本研究啟發,在新的生物標志物和免疫療法上開展的臨床試驗,將在兩年內盡快開展。

 


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