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Nature遺傳學:癌癥干細胞的護身符

日期:2016-11-16 08:49:57

 癌癥干細胞(CSC)能夠通過自我更新和分化,啟動并維持癌癥的發生和發展。人們已經在越來越多的腫瘤中分離和鑒定到了癌癥干細胞,比如結腸癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

 

癌癥干細胞需要合適的巢穴才能維持自己的干性。在侵襲過程中癌癥干細胞會走出巢穴到達一個不那么有好的環境,那它們是如何繼續保持干性的呢?德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的研究人員十一月十四日在Nature Genetics雜志上發表文章,為人們揭示了癌癥干細胞的護身符。

 

自我更新是所有干細胞的獨特能力,維持這種能力需要合適的環境。膠質瘤干細胞呆在巢穴(室管膜下區)里的時候自我更新很旺盛,但大腦其它區域并沒有這么良好的環境。研究人員認為,膠質瘤干細胞在侵襲和遷移過程中獲得了不依賴干細胞巢的干性維持能力。為此,他們對小鼠模型進行了深入研究。

 

研究顯示,腫瘤抑制基因QKI影響著一個至關重要的細胞活性——內吞作用。內吞負責降解干細胞維持自我更新所必需的細胞受體。缺乏QKI會大大提升這些受體的水平,進而增強膠質瘤干細胞的自我更新能力,使其不再依賴干細胞巢。缺乏QKI為遠道而來的癌癥干細胞在新環境中提供了安全保障。

 

少突膠質細胞瘤是一種生長緩慢但無法治愈的腦瘤。麻省總醫院MGHBroad研究所的研究人員在單細胞水平上對腦瘤進行基因組分析,首次在人類腦瘤樣本中鑒定到了癌癥干細胞及其分化后代。這項重要的研究成果十一月二日發表在Nature雜志上。

 

著名癌癥生物學家Robert A.Weinberg相信腫瘤之中存在著癌癥干細胞。這些細胞能夠通過自我更新和分化,啟動并維持癌癥的形成和發展。它們相當于癌癥的種子,能抵抗化療并在多年后導致癌癥復發。理論上,特異性靶標這些細胞,就可以控制住癌癥。Weinberg的公司Verastem Inc.啟動了新一輪的臨床試驗,希望用事實證明上述理論。

 

癌癥干細胞就像殺不死的僵尸,它們擁有恐怖的再生能力,不斷生成新的癌癥干細胞和腫瘤。加州大學的研究人員在Cell Stem Cell雜志上發表文章指出,癌癥干細胞利用基因編輯系統來克隆自己。這一機制使白血病前期的白細胞前體變成了白血病干細胞。

 


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