浙江大學發(fā)表肝癌研究新進展
日期:2016-11-15 09:32:00
肝癌是一種預后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發(fā)國家,每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌(HCC)是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。盡管HCC的診斷和治療已經(jīng)取得了一定的進展,但其預后情況仍然很差。
此前有不少研究顯示,激酶信號傳導的失調(diào)會促進HCC。浙江大學醫(yī)學院和美國加州希望城國家醫(yī)學中心的研究人員通過生物信息學方法,在人HCC和小鼠HCC模型中鑒定了調(diào)控基因表達改變的激酶。他們在Oncogene雜志上發(fā)表文章,揭示了CAMK2γ在肝細胞癌發(fā)生中起到的作用。文章通訊作者是希望城國家醫(yī)學中心的黃文棟(W Huang)教授和浙江大學醫(yī)學院的徐榮臻(R Xu)研究員。黃文棟教授也是浙江大學遺傳學研究所的兼任教授。
研究人員用化合物誘導小鼠發(fā)生肝癌,發(fā)現(xiàn)CAMK2γ−/−小鼠的肝癌比野生型小鼠嚴重得多。研究表明,CAMK2γ刪除會增強mTORC1靶標的肝激活,進而導致肝細胞增生。用雷帕霉素抑制mTORC1,可以有效減弱CAMK2γ−/− 肝臟的這種肝細胞增生。研究人員還揭示了CAMK2γ在肝癌發(fā)生過程拮抗mTORC1激活的分子機制。
低氧微環(huán)境是HCC侵襲和轉(zhuǎn)移的強大推動力。眾所周知,HIF-1α(低氧誘導因子)是低氧應答的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子,能夠誘導多個靶基因表達,涉及HCC轉(zhuǎn)移的不同階段。鑒定這些靶基因?qū)τ诶斫?/span>HCC轉(zhuǎn)移的分子機制至關(guān)重要。復旦大學和上海交大的研究團隊在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因,為HCC治療提供了潛在的新靶標。
成纖維細胞生長因子受體3(FGFR3)在細胞增殖、細胞分化和血管生成中起到了重要的作用。上海交通大學的研究團隊在HCC中鑒定了一個異常剪接的FGFR3轉(zhuǎn)錄本,并將其命名為FGFR3Δ7-9。他們在Cancer Research雜志上發(fā)表文章指出,FGFR3 mRNA的錯誤剪接在HCC中起到了重要的作用,有望成為HCC治療的新靶點。
煙酰胺核糖(nicotinamide riboside)是維生素B3的一種衍生物。科學家們證實,補充這種物質(zhì)能夠阻止小鼠肝癌的發(fā)展,誘使腫瘤退縮。他們建立了首個能真實重現(xiàn)HCC發(fā)展的小鼠模型。研究顯示,在HCC初期的DNA受損階段,富含煙酰胺核糖的飲食能夠為小鼠提供保護。而且這樣的飲食對于已經(jīng)患上HCC的小鼠也有療效。