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Cell子刊:CRISPR挖出大量抗癌靶標

日期:2016-10-19 09:01:39

 白血病是一種造血系統的惡性腫瘤,俗稱“血癌”。急性髓性白血病AML是比較常見的一種白血病,現有治療藥物在臨床上的效果并不理想。Wellcome Trust Sanger研究所改良了CRISPR基因編輯技術,并用該技術找到了大量治療AML的新靶標。這項研究發表在十月十八日的Cell Reports雜志上。

 

細菌一直在與病毒或入侵核酸進行斗爭,為此它們演化出了多種防御機制,CRISPRCas9適應性免疫系統就是其中之一。規律成簇的間隔短回文重復CRISPR與內切酶Cas9的組合,可以在引導RNA的指引下,靶標并切割入侵者的遺傳物質。2012年研究者們利用這一特點,將CRISPR系統制成了強大的基因組編輯工具。

 

研究人員改良過的CRISPR-Cas9能夠有效地逐一破壞白血病細胞的所有基因。他們通過這種方式篩選癌細胞的薄弱點,尋找那些影響AML生長和生存的基因。“這是一次鑒定AML基因弱點的系統性嘗試,”Sanger 研究所的Dr Kosuke Yusa說。研究顯示,近五百個人類基因是白血病細胞不可或缺的,其中兩百多個基因可以成為治療靶標。這些發現為白血病藥物研發帶來了許多新的可能。

 

研究人員選擇對KAT2A基因進行深入研究。他們發現,抑制KAT2A的確可以影響AML細胞的生長和生存。“KAT2A抑制對多種基因型的AML細胞都有效,這是一個令人振奮的發現,”Dr Konstantinos Tzelepis指出。進一步研究表明,在轉基因小鼠的白細胞中破壞KAT2A基因可以抑制AML的發展。當KAT2A基因被破壞時,小鼠的存活期更長。

 

在基因組編輯技術的幫助下,科學家們現在向治愈鐮狀細胞病邁進了關鍵一步。他們用CRISPR-Cas9對患者造血干細胞進行基因組編輯,校正了較高比例的造血干細胞,足以在患者體內產生實質性的益處。這項研究十月十二日發表在Science Translational Medicine雜志上。

 

中科院上海生命科學院/上海交大醫學院健康科學研究所的研究團隊前不久在Nature Methods雜志上發表了一項重要研究成果。他們將活化誘導胞嘧啶核苷脫氨酶(AID)與CRISPR-dCas9融合起來,打造了有效的遺傳多樣化工具,以便對功能性變異進行高通量篩選。這篇文章的通訊作者是健康科學研究所的常興(Xing Chang)研究員。

 

PRKAG2心臟綜合征是由PRKAG2基因突變造成的常染色體顯性遺傳疾病。武漢大學、中科院和復旦大學的研究人員建立了PRKAG2心臟綜合征小鼠模型,并通過CRISPR/Cas9基因組編輯成功校正了小鼠的PRKAG2突變。這項研究于八月三十日發表在Cell Research雜志上。

 


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