上海交大權(quán)威期刊發(fā)表肝癌研究新進展
日期:2016-09-20 09:06:59
癌癥干細胞(CSC)能夠通過自我更新和分化,啟動并維持癌癥的發(fā)生和發(fā)展。人們已經(jīng)在越來越多的腫瘤中分離和鑒定到了癌癥干細胞,比如結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。
肝癌是一種預后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發(fā)國家,每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌(HCC)是原發(fā)性肝癌的主要類型,這種癌癥惡性程度很高,對化療藥物高度抵抗。人們普遍認為,肝癌干細胞對HCC的耐藥性有很大貢獻。
上海交大的研究團隊最近在Cancer Research雜志上發(fā)表文章指出,NRBP2過表達可以通過Akt信號通路提高HCC對化療的敏感性。這篇文章的通訊作者是上海交大醫(yī)學院的李錦軍(Jinjun Li)研究員。
研究人員發(fā)現(xiàn),CD133+ HCC CSC下調(diào)了NRBP2的表達水平。與HCC患者的癌組織相比,非癌組織表達更高水平的NRBP2。此外,NRBP2高水平表達往往意味著患者的預后情況較好。研究顯示,NRBP2與一些干性基因負相關(guān)。NRBP2表達水平升高可以下調(diào)HCC的CK19,進而抑制HCC細胞的干性和腫瘤形成能力。
進一步研究表明,過表達NRBP2可以減少sorafenib對HCC細胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)。而且NRBP2的表達水平與HCC對化療藥物的抵抗負相關(guān),包括順鉑和Akt抑制劑perifosine。研究還指出,過表達NRBP2通過Akt信號通路起作用,由此提高HCC的化療敏感性。
人們一直不太了解肝癌干細胞是如何進行自我更新和分化的。中科院生物物理所的科學家們對此進行了深入研究,鑒定了一種支持肝癌干細胞自我更新的lncRNA(lnc-β-Catm)。這項重要研究成果于五月三十日發(fā)表在Nature Structural & Molecular Biology雜志上,文章通訊作者是中科院生物物理所的范祖森(Zusen Fan)研究員。
低氧微環(huán)境是HCC侵襲和轉(zhuǎn)移的強大推動力。眾所周知,HIF-1α(低氧誘導因子)是低氧應答的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子,能夠誘導多個靶基因表達,涉及HCC轉(zhuǎn)移的不同階段。鑒定這些靶基因?qū)τ诶斫?/span>HCC轉(zhuǎn)移的分子機制至關(guān)重要。復旦大學和上海交大的研究團隊在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因,為HCC治療提供了潛在的新靶標。
煙酰胺核糖(nicotinamide riboside)是維生素B3的一種衍生物??茖W家們證實,補充這種物質(zhì)能夠阻止小鼠肝癌的發(fā)展,誘使腫瘤退縮。他們建立了首個能真實重現(xiàn)HCC發(fā)展的小鼠模型。研究顯示,在HCC初期的DNA受損階段,富含煙酰胺核糖的飲食能夠為小鼠提供保護。而且這樣的飲食對于已經(jīng)患上HCC的小鼠也有療效。
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