腎癌（carcinoma of kidney）又稱腎細胞癌，這種疾病無論體積大小，約80%的患者早期可無任何癥狀，只是在普查和因其他原因作體格檢查或B超檢查時才被發(fā)現(xiàn)其腎臟有占位病變或觸摸到腹部包塊，因此經(jīng)常容易被人忽略。

但這種狀況近期開始發(fā)生好轉(zhuǎn)，研究人員從這種疾病的周遭挖掘到了一些答案，比如為何雖然肥胖是引發(fā)腎癌的一個誘因，但也會為患者提供一些針對癌癥副作用的保護措施？還有酗酒會引發(fā)許多種癌癥，但是為何卻能幫助人體抵御腎癌？

最新一期（9月15日）Nature雜志以“Kidney cancer”為題，發(fā)布了腎癌的專題，從這種疾病的致病機理，到治療方案進行了多方面的介紹，其中更是強調(diào)介紹了靶向治療和免疫療法這兩種受矚目的方法。

腎癌與代謝

Nature雜志曾公布“癌癥基因組圖譜”對超過400個“腎透明細胞癌”樣本所做的一項基于基因組、DNA甲基化、RNA和蛋白質(zhì)組定性的綜合分析結(jié)果。

在這項研究中，科學(xué)家調(diào)查了近450個ccRCC腫瘤和來自同一患者的匹配正常組織。當(dāng)他們對癌細胞中某些特異蛋白的表達量進行檢測時，發(fā)現(xiàn)某些與三羧酸循環(huán)（TCA cycle）有關(guān)的基因下調(diào)，AMPK和PTEN蛋白水平降低；某些磷酸戊糖途徑和谷氨酰胺轉(zhuǎn)運基因上調(diào)，乙酰輔酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase）蛋白表達升高，以及miR-21和GRB10啟動子甲基化發(fā)生改變，這些均與患者的不良預(yù)后有關(guān)。

這項研究較早之前科學(xué)家們鑒別其他類型癌癥的特征所獲得的研究發(fā)現(xiàn)，為我們提供了一些重要的線索，來了解如何針對這些癌癥設(shè)計更好治療。這些腎透明細胞癌的新分析結(jié)果，為我們提供了一種解釋：即某些基因突變是如何改變?nèi)旧w化學(xué)性質(zhì)，導(dǎo)致酶水平變化，改變細胞代謝，從多方面影響臨床結(jié)果的。

腎癌靶向治療

許多抗癌藥物都靶向快速生長的細胞。當(dāng)注入到患者體內(nèi)，這些藥物會在血流中打轉(zhuǎn)在找到快速生長的細胞時對它們起作用。這包括腫瘤，但不幸地是也包括毛囊、你的消化系統(tǒng)內(nèi)壁和你的皮膚。如果能針對癌癥組織直接進行治療，那就能增加治療療法和減少副作用了。

來自貝勒醫(yī)學(xué)院的副教授Chad Creighton領(lǐng)導(dǎo)研究團隊深入分析了近900個腎癌樣本。過去人們根據(jù)腎癌細胞在顯微鏡下的特征將腎癌分為三個大類。而這項研究表明，在分子水平上腎癌還可以進一步分為九個亞類。這些腎癌亞類各具特征，受到影響的分子通路和患者的生存情況也大相徑庭。

這項研究為腎癌的個性化醫(yī)療奠定了堅實的基礎(chǔ)。我們知道，不同類型的癌癥會對治療產(chǎn)生不同的應(yīng)答。Creighton等人發(fā)現(xiàn)，有一類侵襲性很強的腎癌擁有最為活躍的免疫檢驗點通路，這一通路有望成為特異性的治療靶標。“我們可以通過分子分析鑒別適合這種療法的患者，”Creighton說。“為患者制定更有效的治療方案。”此外，這項研究還為人們提供了豐富的數(shù)據(jù)資源，有助于推動腎癌研究的進一步發(fā)展。

腎癌與免疫療法

在過去的幾年中，癌癥免疫療法變得越來越熱門，從最開始發(fā)現(xiàn)我們的免疫系統(tǒng)能抑制癌癥生長，到后來發(fā)現(xiàn)癌細胞中免疫機制的多重作用，再到目前陸續(xù)跟進的臨床實驗，癌癥免疫療法爭論不休，同時也成果不斷。

其中一項重要的進展發(fā)生在2010年，當(dāng)時美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準通過了第一個癌癥免疫療法藥物，用于治療晚期前列腺的腫瘤疫苗Provenge，經(jīng)過臨床試驗，這項治療可以延長患者生命4個月。此后，FDA又批準了負向共刺激因子抑制劑的單克隆抗體ipilimumab，用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

但這種療法只對特定類型的癌癥有很好的療效，特別是肺癌和黑色素瘤。來自美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Robert Motzer博士是腎癌免疫療法研究中先驅(qū)，在2013年，他將兩種免疫療法結(jié)合起來，治療了一位年齡為71的晚期腎癌患者。這兩種免疫療法即免疫檢查點阻斷，一類通過調(diào)節(jié)T細胞活性來提高抗腫瘤免疫反應(yīng)的治療方法。利用這種方法，這位患者保住了自己的生命。

Nivolumab 是2014年FDA批準的實驗性PD-1免疫檢查點抑制劑藥物，用于治療自體干細胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤（HL）患者的治療。而目前，研究人員發(fā)現(xiàn)Nivolumab是首個能延長腎癌患者生命的藥物。