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Cell:細胞癌變需要一場“完美風暴”

日期:2016-08-26 09:17:32

 Cell雜志發表的一項最新研究,首次向人們展示了細胞癌變所需的“完美風暴”。劍橋大學和St Jude兒童醫院的科學家們發現,越容易滿足癌變條件的器官,發生癌癥的機率也就越大。

 

干細胞具有自我更新能力,能夠修復受損的組織和替換衰老的細胞。研究人員指出,癌癥更容易發生在干細胞中,但干細胞發展出癌癥也需要滿足一些條件,比如具備一定的DNA錯誤。干細胞在自我復制的時候會隨機發生DNA錯誤,這些錯誤會隨著時間的推移慢慢積累,因此癌癥更多地發生在老年人身上。此外,吸煙、UV輻射等環境條件也會引起DNA錯誤。

 

為了探索不同器官中的癌癥起始,研究人員在小鼠體內對干細胞進行了熒光標記。隨后,他們向這些細胞引入與癌癥有關的DNA錯誤。研究顯示,光有DNA錯誤還不足以引發癌癥。有些器官的干細胞處于休眠狀態,向這些細胞引入DNA錯誤不會引發癌癥。在經常受到磨損(比如腸道)的器官中干細胞一直處于復制狀態,給這些細胞引入DNA錯誤就會導致癌癥。

 

這項研究表明,癌癥發展涉及干細胞的“完美風暴”,干細胞不僅需要累積DNA錯誤,還需要處于活躍的復制狀態。“雖然干細胞偶爾會自己犯錯,但我們發現環境影響造成的DNA錯誤更多,環境影響還會促使干細胞分裂,加快‘完美風暴’的醞釀。正因如此,抽煙和UV照射會提高我們的癌癥風險,”領導這項研究的Richard Gilbertson教授說。

 

華盛頓大學的科學家們七月六日在頂級醫學期刊《新英格蘭醫學》上發表了一項突破性的前列腺癌研究。他們驚訝的發現,DNA修復基因的遺傳性突變在轉移性前列腺癌中相當普遍。這些突變對轉移性前列腺癌做出的貢獻比人們想象的更大。

 

ATM(毛細血管擴張性共濟失調突變蛋白)介導細胞遭遇電離輻射時的DNA損傷應答。德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究團隊發現,表皮生長因子EGFR能直接調控ATM的激活,這是DNA損傷應答中的一個關鍵機制。這一研究成果發表在Cell Research雜志上。

 

長期以來,核膜被認為只是包裹和保護DNA的一道屏障,上面留有物質運輸所需的通道。南加州大學的研究團隊發現,核膜實際上拯救了災難性的DNA斷裂。研究顯示,異染色質的斷裂鏈被帶到核膜進行修復。相關論文發表在Nature Cell Biology雜志上。

 


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