Nature Immunology:提高老年人免疫力的新方法
日期:2016-08-23 09:03:06
來自牛津大學和巴塞爾大學的一項研究,有可能指出了隨著年齡的增長維持我們免疫系統的方法。
在發表于《自然免疫學》(Nature Immunology)雜志上的一篇論文中,科學家們描述了他們發現Foxn1蛋白效應的過程,Foxn1是有效免疫系統發育中一個關鍵的因子。
像所有的高等動物一樣,人類利用T細胞作為免疫系統的組成部分對抗感染和癌癥。T細胞是在胸腺器官中生成,當成熟時在那里它們會與胸腺上皮細胞(TEC)密切互動。沒有TEC的人無法生成T細胞,這會嚴重損害免疫系統,由此增加遭受危及生命的感染及罹患癌癥的風險。
20年前,人們確定了轉錄因子Foxn1是對TEC正常發育至關重要的一個分子。2012年,來自中科院動物研究所的研究人員在斑馬魚中證實Foxn1通過mcm2維持胸腺上皮細胞,支持了T細胞發育。相關論文發表在PNAS上。
2014年,愛丁堡大學的一個科學家小組第一次成功地再生了一個活體器官——胸腺。研究人員的研究對象是胸腺細胞產生的一個蛋白質,叫做FOXN1,它可幫助控制重要的基因如何開啟。通過不斷提高FOXN1的水平,研究小組可指導干細胞樣細胞來重建器官。研究結果發表在《Development》雜志上。
然而,直到現在尚未鑒別出受到Foxn1直接控制,由此對各種TEC功能負責的基因。
研究人員利用新實驗模型和分析工具,調查了Foxn1調控的基因以及對這些基因產生的影響。轉錄因子結合我們DNA中的特定部分,研究人員首先確定了Foxn1結合的DNA序列。由此,他們發現了表達受到這一主控因子調控的成百上千的基因。這包括對吸引血液中注定會變成T細胞的前體細胞去到胸腺至關重要的基因,指定這些前體細胞變為T細胞的基因,以及提供分子機器使得能夠選擇出最好地服務于個體的T細胞的基因。
在一些實驗中TEC表達Foxn1受到抑制,證實TEC正常發揮功能需要持續存在這一轉錄因子。
牛津大學兒科學系教授Georg Hollander說:“胸腺是最早顯示年齡依賴性、生理性功能衰退的人體器官。”
“它會生長至青春期,然后在我們剩余的生命中萎縮。這被認為促成了老年人免疫力下降,使得他們更容易遭受機會感染和癌癥。”
“因此這些研究的結果提供了有關正常TEC功能遺傳控制的重要見解,并發現了隨著年齡增長維持胸腺功能,提高更健康晚年前景的一些潛在新策略。”
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