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曹雪濤院士Cell子刊:當(dāng)免疫遇上翻譯后修飾

日期:2016-07-21 09:00:00

 第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員在719日的《免疫》(Immunity)雜志上發(fā)表了一篇題為“Post-Translational Modification Control of Innate Immunity”的綜述文章,探討了翻譯后修飾對于天然免疫的控制。

 

今年,曹雪濤院士課題組發(fā)布了一系列重要的免疫學(xué)成果。3月,其領(lǐng)導(dǎo)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員證實,H3K4me3去甲基化酶Kdm5a通過結(jié)合p50來抑制SOCS1是自然殺傷(NK)細胞激活的必要條件。這一研究結(jié)果發(fā)表在《Cell Reports》雜志上。

 

5月,曹雪濤院士和浙江大學(xué)免疫學(xué)研究所副所長王青青教授合作證實,甲基轉(zhuǎn)移酶Dnmt3a上調(diào)HDAC9使得TBK1激酶脫乙酰化激活了天然免疫。這一重要的免疫發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Immunology雜志上。

 

6月,第二軍醫(yī)大學(xué)曹雪濤課題組的研究人員證實,HSP70L1可介導(dǎo)細胞內(nèi)激發(fā)樹突狀細胞,誘導(dǎo)更強有力的細胞毒性T細胞(CTL)抗癌反應(yīng)。這一研究成果發(fā)布在Nature出版社旗下的Cellular & Molecular Immunology雜志上。

 

天然免疫系統(tǒng)是生物在長期進化中逐漸形成的,具有廣泛特異性,是抵御外來侵襲的第一道防線。天然免疫系統(tǒng)可以通過一類模式識別受體(PRR)識別病原體相關(guān)模式分子(PAMP),進而啟動天然免疫實現(xiàn)細胞吞噬、系列炎癥細胞因子及趨化因子的合成和分泌,上調(diào)抗原遞呈細胞表面共刺激分子的表達,誘導(dǎo)T細胞或B淋巴細胞向效應(yīng)TB細胞分化,最終強化獲得性免疫。與此同時,宿主細胞通過多種方式負調(diào)節(jié)天然免疫反應(yīng)的信號通路,以保證信號傳導(dǎo)的平衡,從而防止過度免疫反應(yīng)對宿主細胞造成損傷。在這篇新綜述文章中曹雪濤院士和合著作者指出,要確保宿主獲得最好的結(jié)局,對于天然炎癥反應(yīng)的正負調(diào)控必須達到協(xié)調(diào)平衡。

 

蛋白質(zhì)翻譯后修飾(PTMs)在生命體中具有十分重要的作用。它使得蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜,功能更為完善,調(diào)節(jié)更為精細、作用更為專一。常見的蛋白質(zhì)翻譯后修飾過程有泛素化、磷酸化、糖基化、脂基化、甲基化和乙酰化等。研究證實,通過天然受體、銜接蛋白、響應(yīng)感染和危險信號的下游信號分子發(fā)生激活、細胞易位和互作,磷酸化和聚泛素化有力地調(diào)控了天然炎癥反應(yīng)。其他的PTMs,例如甲基化、乙酰化、SUMO化修飾和琥珀酰化越來越多地涉及對天然免疫和炎癥的調(diào)控。

 

天然傳感器和下游信號分子發(fā)生翻譯后修飾,通過誘導(dǎo)它們與新的功能團共價連接影響了它們的活性與功能。在這篇文章中,作者們將焦點放在了PTMs在控制PRR觸發(fā)的天然免疫和炎癥反應(yīng)中所起的作用上。還討論了PTMs在一些傳染性疾病和炎癥免疫疾病發(fā)病機制和潛在治療中扮演的新興角色。

 

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