來自復旦大學、美國西北大學Feinberg醫學院等處的研究人員證實，錨定在內質網膜上的泛素連接酶Hrd1是T細胞免疫的一個正調控因子。這一研究發現發布在7月15日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

任職于復旦大學和中山大學的李華斌（Huabin Li）教授，與西北大學Feinberg醫學院的Deyu Fang博士是這篇論文的共同通訊作者。李華斌教授擅長鼻科疑難疾病的診治，尤其是兒童扁桃體、腺樣體肥大的手術治療、過敏性鼻炎的免疫治療、慢性鼻竇炎和鼻息肉的藥物治療和鼻內鏡微創鼻竇及前顱底手術。

T細胞反應是獲得性免疫反應的中心，在機體抗病原微生物感染和腫瘤的免疫應答中起關鍵作用，還參與感染和自身免疫疾病等各種疾病的免疫病理過程。T細胞受到抗原刺激被激活后，在不同的微環境條件下會分化成不同的功能亞群，如CD4+T細胞可分化成Th1、Th2、Treg、Th17等；在免疫應答過程中，活化的T細胞可分化為效應性T細胞和記憶性T細胞，后者又分為效應記憶性T細胞(TEM)和中樞記憶性T細胞(TCM)，從而發揮不同的效應功能。T細胞發育、活化、分化、效應功能的調控機制研究一直是免疫學的重點研究方向。

Hrd1是新發現的一個內質網（ER）膜定位的帶有指環結構域的泛素連接酶，它的功能主要是參與內質網相關的蛋白質降解（ERAD）。盡管近期的研究表明Hrd1是樹突狀細胞抗原呈遞的一個關鍵調控因子，對于它在T細胞免疫中所起的作用仍不清楚。

在這里研究人員證實，在小鼠中遺傳刪除Hrd1可抑制T細胞增殖，IL-2生成，及Th1 和Th17細胞分化，由此保護了小鼠免于罹患實驗性自身免疫性腦脊髓炎。Hrd1通過破壞cyclin依賴性激酶抑制子p27kip1促進了T細胞增殖，在無Hrd1的T細胞中刪除p27kip1可以恢復增殖能力，但無法恢復細胞因子，包括IL-2、IFN-γ 和IL-17生成。相比于健康個體，多發性硬化癥患者T細胞表達較高的Hrd1，敲除Hrd1可抑制人類CD4+ T細胞激活及分化為Th1 和Th17細胞。

新研究確定了Hrd1是T細胞從前未知的一種正調控因子，表明了Hrd1是一些自身免疫性疾病的潛在治療靶點。

胸腺是T細胞分化成熟并接受教育選擇的中樞免疫器官。胸腺分泌多種細胞因子促進T細胞的成熟，其上皮細胞富含多種類型抗原，為T細胞的發育提供了重要的微環境。近年來一些研究發現，諸如DNA甲基化和組蛋白乙酰化/甲基化等表觀遺傳修飾很大程度上控制了胸腺中的T細胞分化過程。來自浙江大學醫學院、中山大學、匹茲堡大學等處的研究人員證實，Cxxc1通過調控H3K4三甲基化對于胸腺內的T細胞發育至關重要。這一研究發現發布在2016年5月23日的Nature Communications雜志上。

CD4+ T細胞具有抗原識別特異性，是主要組織相容性復合物II類分子限制性T細胞。來自北京師范大學、復旦大學的研究人員證實，組蛋白脫乙酰酶SIRT1負向調控了CD4+ 亞群效應T 細胞Th9細胞的分化。這一重要的研究成果發布在2016年6月14日的Immunity雜志上。

初始CD4+ T細胞分化為不同的細胞譜系在介導適應性免疫和維持免疫耐受中起著至關重要的作用。來自復旦大學、北京大學及俄亥俄州立大學等機構的研究人員證實，樹突細胞SIRT1–HIF1α信號軸通過IL-12和TGF-β1編程了CD4+ T細胞的分化。這一研究發現發表在2015年2月17日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。