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Science發布重要免疫發現

日期:2016-06-15 09:08:24

 從生物學角度來說,我們將外部的世界帶到了我們的身體內。我們每天攝取的食物及居住在我們腸道中萬億的微生物帶來了持續的感染風險——由單細胞層構成的一個精密的邊界將我們與這些外源實體分隔開來。

 

擠在這一門檻周圍的免疫細胞必須發揮精細平衡作用。它們必須保持警惕,也要容忍一些有害的物質,確保它們不會引起有害的過度反應。洛克菲勒大學發布在《科學》(Science)雜志上的一項研究,解釋了腸道中一組特殊的免疫細胞是如何起源來維持這種平衡的。

 

炎癥是機體對威脅產生非特異性反應的一個關鍵要素,但如果不適當地激活,炎癥可以損害組織,或導致過敏癥及自身免疫性疾病。在整個身體內,稱作為調節性T細胞(Tregs)的白細胞,其任務是減輕炎癥反應。

 

共同通訊作者、Daniel Mucida粘膜免疫實驗室助理研究員Bernardo Reis說:“但不可思議地是,在腸道薄壁中——這一預期可看到許多Tregs的地方卻缺少它們,因為免疫反應需要受到嚴格地控制。”

 

“而另一類潛在的抗炎T細胞:上皮內(IEL) CD4細胞定居在了這一邊界,我們發現了這兩類鎮靜細胞之間一種意外的聯系,”Reis說。

 

他們的實驗揭示,一些CD4 IELs是由移動到腸壁或上皮的Tregs所產生。

 

研究小組一開始追蹤了活體小鼠腸道上皮和下面組織內的Tregs。當他們按位置來計數這些免疫細胞時發現了一個顯著的矛盾:許多Tregs從身體其他部位遷移到上皮中,卻從不返回。

 

為了弄清除這些免疫細胞發生了什么,他們標記了Tregs,持續5周觀察它們。那個時候他們發現大約一半的Tregs停止表達調節性T細胞的一種重要標志物Foxp3蛋白。其中一部分細胞轉變為CD4 IELs。這是一次證實Tregs在一個活體生物中轉換它們的身份,變成了另一種細胞類型;直到現在,人們一直認為它們是穩定的。

 

生活在腸道上皮另一面的微生物似乎促成了這種轉換。當研究人員用抗生素處理小鼠時,Tregs停止了轉換身份。

 

“這項研究揭示出了腸道進化出自身專門的信號通路,來維持有效免疫反應及耐受需求之間微妙平衡的機制,”Mucida說。

 

有證據顯示,有一種T細胞亞群可以有效地抑制病毒病理學和生理學免疫應答,從而有助于維護自身免疫耐受和免疫應答的動態平衡,稱為Treg細胞。來自美國La Jolla過敏與免疫研究所、清華大學和華東師范大學的研究人員證實,SHARPIN通過負調控T細胞抗原受體復合物控制了調節性T細胞(Treg細胞)。這一研究發現發布在201621日的Nature Immunology雜志上。

 

Dana-Farber癌癥研究所的科學家們在PNAS上的一項研究中報告稱,針對某些免疫系統細胞雙重特性的基礎研究,為開發出一種新的癌癥免疫療法,避開與其他方法相關的一些缺點打好了基礎。這種新方法可通過改變散布于腫瘤的一些關鍵免疫系統細胞Treg的身份,來發動對腫瘤的免疫系統攻擊。

 

來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心、紐約基因組中心的研究人員證實,調節性T細胞(Treg )中分級的Foxo1活性將腫瘤免疫與自發性自身免疫區分了開來。這一研究發現發布在2016120日的Nature雜志上。

 


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