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NIBS Nature子刊發表表觀遺傳學研究成果

日期:2016-06-12 08:57:12

 表觀遺傳學修飾可以在不改變DNA序列的情況下調控基因的活性,對于人類發育、人類疾病和環境影響有深遠的意義。DNA甲基化是最常見的一種表觀遺傳學修飾,廣泛參與了細胞對基因表達的控制,在細胞生長、細胞分化、細胞增殖和疾病狀態中起到了關鍵性的作用。

 

轉座元件和其他重復DNA序列往往會受到甲基化和轉錄沉默。不過,人們對這些區域的抗沉默機制還知之甚少。北京生命科學研究所(NIBS)的研究人員對此進行深入研究,揭示了BRAT1BRP1防止轉錄沉默的分子機制。這項研究發表在六月七日的Nature Communications雜志上,文章通訊作者是北京生命科學研究所的高級研究員何新建(Xin-Jian He)。

 

研究人員在擬南芥中進行遺傳篩選,鑒定了抵抗轉錄沉默的因子BRAT1。研究顯示,BRAT1與含有ATPase結構域的BRP1相互作用,可以阻止基因組甲基化區域的轉錄沉默。雖然BRAT1介導一些位點的DNA去甲基化,但BRAT1的抗沉默作用并不依賴于去甲基化。研究人員指出,BRAT1會結合乙酰化的組蛋白,進而對抗甲基化位點的轉錄沉默。由此可見,甲基化位點的抗沉默機制與組蛋白乙酰化有關。

 

哺乳動物細胞的甲基化模式是在發育過程中逐漸形成的,比如說在胚胎著床前會發生大規模的基因組去甲基化。加州大學和臺灣中央研究院的科學家們對發育53 137天的人類胎兒生殖細胞(prenatal germline cell)進行研究,揭示了人類胎兒生殖細胞中的去甲基化動態。

 

人類一生可以說是一個不斷做出選擇的過程,比如決定是否節食、鍛煉或者吸煙。這些選擇會對我們的壽命產生或好或壞的影響。愛丁堡大學的研究團隊在Genome biology雜志上發表文章指出,生活方式和環境對甲基化圖譜影響很大,甲基化模式實際上能夠預測死亡。

 

眾所周知,運動能夠改善包括代謝、肺活量在內的多項身體機能。Karolinska大學醫院的研究人員在分子水平上解析了運動施加上述影響的機制。研究指出,體育鍛煉能促進肌肉重塑,改變肌肉的纖維結構和蛋白組成。而這種肌肉重塑效果是通過表觀遺傳學機制實現的。

 


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