Cancer Cell:癌癥免疫療法新突破!
日期:2016-06-05 08:41:37
癌癥免疫療法是一種通過促進患者機體免疫系統靶向作用并且摧毀腫瘤細胞的能力,目前和癌癥免疫療法相關的許多藥物已經被用來治療黑色素瘤、肺癌、腎臟癌癥等,而且很多藥物在臨床試驗中都發現可以治療其它疾病。目前開發可以操控機體免疫系統的藥物還面臨著嚴峻的挑戰,在進行多項實驗性療法后,前期在細胞和動物機體中進行的實驗給研究者們帶來了可喜的結果,然而其所涉及的藥物或許并不能夠在臨床試驗中使用。
在眾多的癌癥免疫療法中有一種可以靶向作用CD40蛋白的抗體藥物,CD40是一種位于特定免疫細胞表面且可以激活免疫細胞發揮功能的特殊蛋白。來自洛克菲勒大學的研究人員Rony Dahan表示,激活CD40的抗體在動物模型試驗中表現出了巨大的潛力,但在多個國際上進行的試驗中我們卻看到了希望和實際臨床效力之間的巨大差距。
如今刊登在Cancer Cell雜志上的一項研究報告中,研究者Rony Dahan就和其同事開發了一種新型的小鼠模型,該模型就可以幫助研究者來評估CD40抗體藥物的功效,當然相關的研究結果或許也適用于人類機體。
建立良好的小鼠模型
通過靶向作用免疫細胞表面的CD40蛋白來激活免疫細胞的藥物被證實可以以很多方式來促進機體的抗腫瘤效應,而且每一種效應都是通過名為樹突細胞的免疫細胞來發動的;于是科學家們就認為,這些藥物分子或許具有極大的希望,因為相比其它免疫療法而言,這些藥物分子可以誘發機體對腫瘤產生特殊的免疫應答,當然這些藥物還可以同其它藥物進行聯合作用。
但到目前為止,科學家們嘗試開發靶向作用CD40蛋白的抗體,但屢屢失敗;為了尋找失敗原因,科學家們就對小鼠進行工程化修飾,使得小鼠機體的免疫系統和人類更加相似。這種新型的小鼠模型就可以表達出人類版本的CD40蛋白及Fc受體,Fc受體就可以結合到抗體分子背后的Fc結構域位點。
不同類型的免疫細胞表達著不同的Fc受體,同時這些Fc受體還攜帶著不同的免疫特性,研究者們發現,名為FcRIIB的特殊人類Fc受體的參與對于人類CD40抗體的治療活性必不可少,然而另外一種不同受體FcRIIA的參與或許就會中和CD40抗體的活性。本文研究表明,當提及人類CD40抗體時,Fc結構域就對于誘導機體產生有效的免疫反應來抵御腫瘤非常重要。
最后研究者Dahan說道,基于本文研究我們發現,當前正在開發的抗體或許并不能完全發揮靶向作用CD40的親歷,而利用我們已經開發的新型模型就可以幫助鑒別并且選擇可以明顯增強抗腫瘤活性的Fc工程化CD40抗體,未來我們還將進行更為深入的研究來對多種實體瘤進行候選抗體藥物的臨床試驗。(生物谷Bioon.com)