Nature子刊:單個基因就可抑制腫瘤形成!
日期:2016-06-05 08:41:22
磷酸酶-張力蛋白(Pten)是一種腫瘤抑制子,其在20%至25%的癌癥患者中都處于缺失狀態,近日來自梅奧診所的研究人員通過研究發現,當細胞在分裂成為兩個子代細胞的過程中,Pten可以通過維持染色體數目的完整來抵御機體腫瘤的形成,相關研究刊登于國際雜志Nature Cell Biology上。
文章中,研究者發現,通常在癌癥患者機體中缺失的Pten蛋白的最后三個氨基酸對于形成完整的有絲分裂紡錘體非常重要,而有絲分裂紡錘體是染色體進行準確分裂的關鍵結構。Pten蛋白是人類機體中繼p53之后最為重要的腫瘤抑制子,科學家們認為,Pten蛋白的磷酸酶活性可以中和PI3激酶的活性,一旦Pten蛋白失去功能就會使得AKT酶出現不受控制地激活,從而引發腫瘤形成;AKT酶可以刺激細胞增殖及存活,通常在人類腫瘤組織中處于過度激活狀態。
很多年來,研究者們推測,在癌癥患者中發現的Pten缺失會導致細胞染色體重新改組,但如今研究者仍然不知道上述過程發生的分子機制,以及這一過程如何促進癌癥發展,本文中來自梅奧診所的科學家就給出了確切的答案。
研究者Jan van Deursen博士指出,我們發現,Pten蛋白可以定位到有絲分裂紡錘體上來招募馬達蛋白EG5,隨后分離紡錘體來形成完全對稱的兩極紡錘體,進而完成染色體的準確分離過程。Pten蛋白招募馬達蛋白EG5的過程涉及一種名為Dlg1的蛋白的作用,Dlg1是一種EG5結合蛋白,其可以將Pten蛋白的最后三個氨基酸運輸到紡錘體一極,更為重要的是,缺失這些氨基酸的突變小鼠會出現異常的染色體數目,并且引發腫瘤高頻率出現的情況。
最后研究者表示,本文研究或可幫助預測對EG5抑制藥物高度敏感的腫瘤組織,而且也為后期開發新型的靶向癌癥療法治療多種癌癥提供思路和希望。