Dana-Farber癌癥研究所的科學家們在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上的一項新研究中報告稱，針對某些免疫系統細胞雙重特性的基礎研究，為開發出一種新的癌癥免疫療法，避開與其他方法相關的一些缺點打好了基礎。

這種新方法可通過改變散布于腫瘤的一些關鍵免疫系統細胞的身份，來發動對腫瘤的免疫系統攻擊。調節性T(Treg)細胞通常會阻止它們好斗的表親效應T （Teff)細胞攻擊腫瘤。研究人員證實除去Tregs中的一個關鍵蛋白可使得Tregs失穩定而變成Teffs，參與破壞腫瘤。

至關重要的是，研究作者證實Treg轉變為Teff只發生于在許多腫瘤中盛行的炎癥條件下。由此，全身正常組織中的Tregs會繼續對局部的Teffs發揮抑制作用，保護健康器官和組織免受攻擊。這喚起了人們對于將免疫系統火力集中于腫瘤，而不產生殘留損傷和有害副作用的新療法的期望。

幫助領導了這項研究的美國科學院院士、Dana-Farber癌癥研究所癌癥免疫學與病毒性系教授Harvey Cantor博士說：“當前許多的免疫療法涉及耗盡或阻斷Tregs，以改變平衡轉向Teff細胞。然而，這冒著觸發自身免疫反應的風險，會導致Teff細胞攻擊正常及惡性組織。我們方法的關鍵點在于，選擇了腫瘤內的Tregs進行轉換，讓身體其他部位的Tregs不發生改變。”

這項研究建立在Cantor、資深作者Hye-Jung Kim博士和同事們以往的研究基礎上。在發表于去年《科學》（Science）雜志上的一項研究中，他們報告稱只要Tregs具有足夠高水平的Helios蛋白，在炎癥條件下它們可以維持免疫抑制特性。奪去Tregs充足的Helios可使得它們喪失這一身份，轉變為Teff細胞。

新研究探討了是否可以利用這種轉變在癌癥中實現治療目的。

第一組實驗涉及Treg細胞中喪失Helios的工程小鼠。當給這些動物注射黑色素瘤或結腸癌細胞時，它們會比具有正常Treg細胞的小鼠以更慢的速度形成腫瘤。“檢查這些動物的腫瘤組織顯示了一組不穩定的調節性T細胞，其中許多轉變成為了Teffs，”Kim說。

隨后研究人員探究了消除定居腫瘤的Tregs中的Helios生成是否可以產生同樣的效應。研究人員測試了幾種抗體，它們可以結合Tregs上一些關鍵受體，導致Helios生成減少。他們選擇了一種很好發揮作用的抗體，在腫瘤負載Treg的小鼠中進行了測試。當他們分析腫瘤組織時，明顯看到抗體觸發了Tregs轉變為Teffs。

Cantor評論道：“這代表了癌癥免疫治療的下一個階段。我們現在獲得了一種非常特異的靶向途徑來誘導效應T細胞攻擊癌癥，同時降低對健康組織的副作用風險。下一步將是組織一項臨床試驗在患者中采用這種方法。”

當前以T細胞為基礎的癌癥免疫治療只對小部分的患者群體起效。因此，需要新的癌癥免疫療法來讓更多的患者受益。在發表于2016年3月17日Nature雜志上的研究中，中科院上海生命科學研究所生物化學與細胞生物學研究所(SIBCB)的許琛琦研究小組與李伯良課題組發現，抑制膽固醇酯化可以增強CD8+ T細胞（也稱作殺傷性T細胞）的抗腫瘤活性。

來自中科院生物物理研究所、德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員，報告了一種能夠讓癌癥治療更上一層臺階的新策略，以及一種測試和完善這種新型免疫治療的方法。研究結果發布在在2016年的Cancer Cell雜志上。