或通過基因保護(hù)防止心智功能喪失

對數(shù)百名健康老年人的基因組進(jìn)行了研究的科學(xué)家說，這些老年人的一個(gè)秘密可能是通過基因保護(hù)防止心智功能的喪失。

科學(xué)家的這項(xiàng)工作是迄今為止對長壽無病人群進(jìn)行的最大規(guī)模的基因組測序研究。主持這項(xiàng)研究的美國加利福尼亞州拉荷亞市斯克利普斯轉(zhuǎn)化科學(xué)研究所心臟病學(xué)家Eric Topol表示，其中一個(gè)最困難的挑戰(zhàn)就是找到那些生活到晚年（大約80歲及更老的人群）仍未患有自身免疫性疾病、血液凝塊、大多數(shù)癌癥、糖尿病、老年癡呆癥、心臟病、腎衰竭或中風(fēng)的老人。

研究人員在4月21日出版的《細(xì)胞》雜志上報(bào)告了這一研究成果。

為了這項(xiàng)研究，Topol的女兒Sarah驅(qū)車奔赴南加利福尼亞州的各個(gè)養(yǎng)老院，招募符合上述條件以及沒有服用任何藥物的志愿者。而來自美國其他各州以及世界其他地方的受試者則是通過口口相傳聽說了這項(xiàng)研究。

Topol說：“這些老人太聰明了以至于不用去看醫(yī)生或是不用去醫(yī)院，因此你從來無法在一家醫(yī)療中心里遇到他們——你必須去尋找他們。”

Topol的研究團(tuán)隊(duì)想要解決的一個(gè)大問題就是，從遺傳學(xué)角度而言，這些“完美老人”是否與那些并不長壽的人或者完全仰仗醫(yī)療干預(yù)的人（例如用藥物控制血壓或膽固醇）存在差別。

研究人員將511名長壽完美老人的基因組序列與686個(gè)在另一項(xiàng)研究中被測序并代表了普通人群的基因組序列進(jìn)行了比較。

總體來說，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，完美老人罹患阿爾茨海默氏癥和冠狀動(dòng)脈心臟病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)更低，但罹患糖尿病和癌癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與前者大致相同。其中10名長壽志愿者——在對照組中則沒有一人——攜帶了一個(gè)名為COL25A1的基因的罕見變異，該基因與在阿爾茨海默氏癥患者大腦中發(fā)現(xiàn)的斑塊有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是研究人員推測，這可能只是少量完美老人才具有的。

Topol表示，這些結(jié)果意味著健康的長壽人群與那些經(jīng)歷了嚴(yán)重的健康問題后幸存下來的老年人在遺傳上是不同的。而其他研究人員則認(rèn)為這一切目前仍無定論。

荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)療中心遺傳流行病學(xué)家Marian Beekman表示，平均而言，完美老人受教育程度要高于普通人群，而更高的受教育程度被認(rèn)為與更長的壽命有關(guān)。這樣也就很難判斷完美老人活的時(shí)間更長是因?yàn)檫z傳保護(hù)避免認(rèn)知衰退，還是因?yàn)樗麄兏私饧膊〉娘L(fēng)險(xiǎn)并更好地獲得了醫(yī)療預(yù)防保健。

Beekman還指出，這項(xiàng)研究同時(shí)凸顯了一些旨在了解健康與疾病風(fēng)險(xiǎn)的大型基因測序研究的局限性。她提出，這一發(fā)現(xiàn)曾在與遺傳變異有關(guān)的一項(xiàng)研究中得到體現(xiàn)，這種遺傳變異被稱為單核苷酸多態(tài)性（SNPs），這是一種與使用全基因測序相比更快速、更便宜的尋找遺傳風(fēng)險(xiǎn)性的方式。

這項(xiàng)計(jì)劃可能是有史以來最大型的病例對照研究——此類研究將具有或不具有某一癥狀的人群進(jìn)行比較，參與該項(xiàng)研究的所有受試者的基因組都得到了測序。但與典型的全基因組關(guān)聯(lián)研究相比，此項(xiàng)研究招募的受試者仍然相對較少，而前者能夠分析數(shù)十萬人的SNPs。

Beekman表示，“研究人員想要使用昂貴的下一代測序數(shù)據(jù)，但我們還不知道其在群體遺傳學(xué)中的價(jià)值，因?yàn)樯袥]有足夠的數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的觀察。”