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Nature揭示癌癥之王的生存機(jī)制

日期:2016-04-26 09:25:45

 根據(jù)發(fā)表在近期《自然》(Nature)雜志上的一項(xiàng)新研究,最具侵襲性的胰腺癌(通常被描述為最難診斷和治療的惡性腫瘤),是在鄰近腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷一種特殊“程序性細(xì)胞死亡”形式的情況下旺盛生長(zhǎng)的。

 

研究結(jié)果圍繞著精細(xì)調(diào)控的細(xì)胞死亡機(jī)制,其能夠殺死缺陷細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞,通常是重要的細(xì)胞防御機(jī)制。通過(guò)研究胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)小鼠模型,來(lái)自紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心和LauraIsaac Perlmutter癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn),一種程序性細(xì)胞死亡形式:壞死性凋亡necroptosis)事實(shí)上誘導(dǎo)生成小蛋白CXCL1,驅(qū)動(dòng)了PDAC腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

 

CXCL1已知可以吸引特化免疫抑制細(xì)胞:腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,后者能夠降低人類免疫系統(tǒng)識(shí)別及破壞癌細(xì)胞的能力。研究人員說(shuō)在人類PDAC中也發(fā)生了一些相似的事件。

 

這項(xiàng)研究的高級(jí)研究員、Perlmutter癌癥中心癌癥免疫學(xué)項(xiàng)目共同領(lǐng)導(dǎo)者、外科和細(xì)胞生物學(xué)系副教授George Miller博士說(shuō):“我們的研究結(jié)果第一次證實(shí)了,借助壞死性凋亡,癌細(xì)胞死亡實(shí)際上可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),因?yàn)檫@一過(guò)程導(dǎo)致了機(jī)體抗癌免疫反應(yīng)受到抑制。同樣重要地是,這些研究結(jié)果可能也與其他的腫瘤類型相關(guān)。”

 

該研究小組進(jìn)而發(fā)現(xiàn),僅壞死性凋亡誘導(dǎo)的CXCL1不足以在腫瘤細(xì)胞周圍建立起腫瘤保護(hù)環(huán)境。瀕死腫瘤細(xì)胞還釋放了另一種蛋白SAP130,它結(jié)合了腫瘤微環(huán)境內(nèi)一些炎癥免疫細(xì)胞細(xì)胞膜上的Mincle受體。研究發(fā)現(xiàn)激活Mincle可以加速小鼠體內(nèi)的腫瘤形成。

 

研究人員說(shuō),重要地是,這項(xiàng)研究表明壞死性凋亡和Mincle信號(hào)可能代表了開發(fā)潛在抗癌藥物的一些新靶點(diǎn)。抑制這些信號(hào)通路可以逆轉(zhuǎn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞構(gòu)建的免疫抑制環(huán)境,使得另一種免疫細(xì)胞:癌細(xì)胞殺傷性T淋巴細(xì)胞能夠攻擊腫瘤。

 

論文的共同第一作者、Miller博士實(shí)驗(yàn)室研究人員Gregor Werba說(shuō):“這項(xiàng)研究例證了在癌癥生長(zhǎng)的真實(shí)環(huán)境內(nèi)檢測(cè)癌癥的重要性。在我們的初期研究中,抑制PDAC細(xì)胞中的壞死性凋亡提高了它們?cè)诮M織培養(yǎng)物種的生長(zhǎng)能力。然而,當(dāng)我們?cè)谛∈笾醒芯客贿^(guò)程時(shí),驚訝地看到相反的效應(yīng),這主要是由于腫瘤周圍細(xì)胞產(chǎn)生的免疫反應(yīng)所致。”

 

追蹤這些線索,Miller博士和他的研究小組正與Perlmutter癌癥中心成員、醫(yī)學(xué)系助理教授Dierdre Cohen合作,調(diào)查單獨(dú)及與免疫療法聯(lián)合使用一種抑制壞死性凋亡的化合物的抗癌潛力。

 

在美國(guó)有近5萬(wàn)人罹患胰腺癌,確診后的5年生存率只有5%。因其病死率極高,胰腺癌又被稱作為“癌癥之王”。 來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心的科學(xué)家們,在胰腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種分子伙伴關(guān)系,或許可以幫助解釋在某些情況下這一疾病擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的機(jī)制。他們的研究結(jié)果揭示出了一些迫切需要的胰腺癌治療新靶點(diǎn)。研究論文發(fā)表于201584日的Science Signaling雜志上。

 

由澳大利亞的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組研究了胰腺癌的遺傳學(xué),揭示出它實(shí)際上是4種獨(dú)立的疾病,每一種有不同的遺傳觸發(fā)機(jī)制和生存率,這為更準(zhǔn)確地診斷和治療胰腺癌鋪平了道路。他們的研究成果發(fā)表在2016224日的Nature雜志上。

 

來(lái)自Fred Hutchinson癌癥研究中心的科學(xué)家們報(bào)告稱,在一項(xiàng)新研究中他們發(fā)現(xiàn)了胰腺癌轉(zhuǎn)移的分子開關(guān)。研究人員預(yù)測(cè)測(cè)試這一稱作為RUNX3的分子,將有可能很快用于幫助腫瘤科醫(yī)生基于每個(gè)患者胰腺癌的轉(zhuǎn)移潛能選擇最適當(dāng)?shù)闹委煼椒āO嚓P(guān)論文發(fā)表在201564日的Cell雜志上。

 


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