Cell發布艾滋病研究重大突破
日期:2016-04-15 08:56:32
一項新研究通過觀測接觸了SIV(HIV相似物)的猴子,揭示出了在血液中可以檢測出病毒之前,感染最早階段發生的事件,這是一個在人類中至關重要但又難于研究的時期。發表在《細胞》(Cell)雜志上的研究結果對于開發疫苗及其他的感染預防策略具有重要的意義。
領導這一研究的是哈佛醫學院醫學教授、貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)病毒學與疫苗研究中心主任Dan Barouch博士。近年,Barouch領導研究團隊在艾滋病研究中取得一系列重要的研究成果。
2013年,Barouch領導的一個研究小組證實一組近期發現的抗體或許可以高效治療HIV。他們的研究結果發表在Nature雜志上,將推動研發這些單克隆抗體作為人類的艾滋病新療法(Nature重要發現:高效艾滋病抗體 )。2014年,Barouch證實在獼猴直腸內感染猴免疫缺陷病毒(SIV)之后,可檢測到病毒血癥之前的極早期病毒儲存庫就已建立起來。這些結果在線發表在Nature雜志上(Nature發布艾滋病驚人發現:極早期建立的HIV儲存庫 )。2015年,Barouch領導的一項新研究顯示,一種新型HIV-1疫苗療法為一半接種疫苗的非人靈長類動物(NHPs)提供了完全防護,對抗了SIV連續6次反復的攻擊。這些研究結果發布在Science雜志上。
Barouch說:“在接觸病毒后的最初幾天,可以初步檢測到血液中的病毒之前所發生的事件對決定感染過程起至關重要的作用,但在人類基本上不可能去研究這一時期。到目前為止我們的研究最全面地評估了急性HIV/SIV感染。”
當Barouch和同事們讓44只獼猴接觸SIV,并在接觸病毒后的0, 1, 3, 7和10天進行動物分析時,他們發現SIV可以迅速傳播至全身,在接觸病毒24小時后分析的大多數猴子中,病毒RNA存在于除生殖系統之外的至少一種組織中。
Barouch說:“除了快速的傳播,病毒還觸發了局部的炎癥反應,它似乎抑制了抗病毒天然和適應性免疫,因此有可能擴大了自身的復制。這些數據提供了有關感染最早期事件的一些重要認識。”
這種炎癥反應發生在接觸SIV后不久的病毒感染組織中,病毒RNA量增加與宿主蛋白NLRX1升高有關聯,NLRX1抑制了抗病毒免疫反應。此外,還觸發了抑制適應性免疫反應的TGF-β細胞信號通路(它與低水平的抗病毒T免疫細胞反應相關聯)及較高水平的SIV復制。研究人員觀察到早在接觸病毒后1天,包含病毒RNA的組織中TGF-β信號通路中的一些基因表達即升高。
研究結果表明,有可能存在一個非常狹小的機會窗來抑制或清除病毒。HIV預防策略應該將這些因素考慮在內。Barouch 說:“我們相信這些有關早期HIV/SIV感染的新認識,對于開發出諸如疫苗、抗體、殺微生物劑和藥物等一些干預措施來阻斷感染至關重要。這條研究線路的下一步是評估各種干預對這些早期事件有可能產生的影響。”
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