第二軍醫大學:為何男性更容易患肝癌
日期:2016-04-14 08:51:49
肝癌是一種預后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發國家,每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌(HCC)是原發性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。眾所周知,男性比女性更容易患上HCC,但科學家們一直不清楚其中的原因。第二軍醫大學的研究團隊最近在Oncogene雜志發表文章指出,HCC性別差異與長非編碼RNA FTX(lnc-FTX)有關。
lnc-FTX是轉錄自X染色體失活中心的XIST(X-inactive-specific transcript)調控因子。第二軍醫大學的孫樹漢教授領導研究團隊,在HCC中分析了lnc-FTX的表達和功能。他們發現,lnc-FTX在女性肝臟中表達水平更高。與正常肝臟組織相比,HCC組織的lnc-FTX水平顯著下調。lnc-FTX高水平表達的HCC患者存活時間更長。
進一步研究表明,lnc-FTX通過競爭miR-374a約束Wnt/β-catenin信號活性,抑制HCC細胞的EMT轉化和侵襲。lnc-FTX還能結合DNA復制許可因子MCM2,阻礙DNA復制并抑制HCC細胞增殖。由此可見,lnc-FTX在HCC中起到了腫瘤抑制子的作用,有望幫助人們更好的治療HCC。
孫樹漢教授的研究成果曾入選Cancer Cell雜志2014年最受歡迎的研究論文。他們發現了一種表達于人肝癌細胞的長鏈非編碼RNA,lncRNA-ATB。這種lncRNA在肝細胞癌轉移時上調,而且和患者預后差有關。研究顯示,lncRNA-ATB可以結合miR-200上調ZEB1和ZEB2,進而誘導EMT轉化和細胞侵襲。文章指出,lncRNA-ATB通過直接結合其他RNA分子調控腫瘤微環境,促進肝癌的早期侵襲及晚期定植,可以成為對抗肝細胞癌轉移的潛在靶標。
近年來人們發現,γ-氨基丁酸(GABA)對腫瘤的發生和發展有調控作用。在腫瘤組織中,GABA及其合成酶GAD1(谷氨酸脫羧酶1)的表達水平顯著增加。不過,人們對這一現象背后的機制還知之甚少。孫樹漢教授及其同事在Oncogene雜志上發表文章,闡明了癌細胞DNA甲基化重新激活GAD1的具體機制。
孫樹漢教授課題組此前還應用Arraystar Mouse LncRNA芯片,首次揭示了長鏈非編碼RNA在肝再生過程中的作用。他們發現,lncRNA-LALR1在肝再生過程中通過激活Wnt/β-Catenin信號通路促進了肝細胞增殖。該研究成果刊登在國際頂級雜志Hepatology上。
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