Science發布重要免疫發現
日期:2016-04-13 08:50:01
人類免疫系統的最前線是T細胞所構成:這些白細胞在機體內循環,搜查外源入侵物及感染。如果在其監視過程中T細胞表面受體檢測到某種威脅,它會將信號分程傳遞至細胞內部,并激活T細胞發動攻擊。
Whitman中心海洋生物實驗室的一個研究小組在《科學》(Science)雜志上的一篇新論文中闡明了,在T細胞聽到這一重要的“使命召喚”時,通過一系列的蛋白分程傳遞這一信號激活細胞免疫反應的機制。
通過獨立于細胞成功重建一條T細胞受體信號通路,科學家們獲得了有關蛋白質信號傳導在一個復雜細胞過程中運作機制的一些新見解。
論文的共同作者、加州大學舊金山分校霍華德休斯醫學研究所(HHMI)研究員、Whitman中心科學家Ron Vale說:“我們將焦點放在了涉及12種不同蛋白的一條T細胞受體信號通路上,但我們的研究發現有可能也反映了細胞中其他信號通路發生的方式。”
Vale說:“該研究揭示出在這一信號通路中一些蛋白質分子非常重要的自我組織,它們最終聚集在一起形成了一些致密結構,在這些致密結構中蛋白質之間彼此溝通。通過與油、水相分離(phase separation)相似的一個過程,這些蛋白質分離成了一些結構。這樣的空間組織似乎對于信號傳導通路的效率非常重要。”
為免疫系統中的重要成員,T細胞可以提供腫瘤監測,并發揮直接的抗腫瘤效應。但腫瘤可以通過腫瘤微環境中的各種機制來逃避T細胞的攻擊。重激活T細胞的抗腫瘤效應已在各種癌癥的治療中顯示出極大的臨床獲益。然而,當前以T細胞為基礎的癌癥免疫治療只對小部分的患者群體起效。因此,需要新的癌癥免疫療法來讓更多的患者受益。在發表于2016年3月Nature雜志上的新研究中,中科院的研究人員發現抑制膽固醇酯化可以增強CD8+ T細胞(也稱作殺傷性T細胞)的抗腫瘤活性。
免疫系統可以保護宿主免受大量的病原微生物的侵害,然而,控制異常或過度免疫應答可將對機體造成傷害。有證據顯示,有一種T細胞亞群可以有效地抑制病毒病理學和生理學免疫應答,從而有助于維護自身免疫耐受和免疫應答的動態平衡,稱為Treg細胞。來自美國La Jolla過敏與免疫研究所、清華大學和華東師范大學的研究人員證實,SHARPIN通過負調控T細胞抗原受體復合物控制了Treg細胞。這一研究發現發布在2016年2月1日的Nature Immunology雜志上。
來自美國圣猶達兒童研究醫院的研究人員發現了,在執行它們的艱巨任務——抑制免疫系統的過程中,稱作為調節性T細胞的免疫細胞保證自身不受損傷及維持功能的機制。在自身免疫疾病中這些T細胞對阻止免疫系統攻擊機體起重要的作用。這項研究在線發布在2016年1月的Nature Immunology雜志上。
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