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Cell解讀抗癌新藥的作用機制

日期:2016-04-05 09:07:25

 在發表于《細胞》(Cell)雜志上的一篇文章中,來自美國轉化基因組學研究所(TGen)Mayo診所的頂尖科學家,詳細描述了兩種相對較新的藥物幫助基底細胞癌患者的機制。

 

基底細胞癌是最常見的皮膚癌類型,每年在美國有近280萬新增病例,陽光明媚的亞利桑那州有著世界上最高的皮膚癌發病率。

 

抗癌藥物VismodegibSonidegib抑制了Hedgehog細胞信號通路的一個組件——叫做Smoothened (SMO)的蛋白。根據發表在225Cell雜志上的這篇文章,不受抑制的SUMO沿著Hedgehog信號通路向其他蛋白發送信號,導致了癌癥激活。

 

Cell雜志專門邀請Daniel Von Hoff博士和Aleksandar Sekulic做出了這份報告。

 

Von Hoff博士是轉化基因組學研究所的著名教授和主任醫師,以及TGenHonorHealth合作臨床試驗的首席科學家、Mayo診所臨床醫學教授。

 

Aleksandar Sekulic博士是Mayo診所皮膚醫學副教授、皮膚病學系副主任,以及Mayo診所個體化醫學中心副主任。

 

FDATGen領導的一項I期臨床試驗以及Mayo診所領導的一項II期臨床試驗后,于2012年批準了Vismodegib作為基底細胞癌一線療法。這是在TGen-HonorHealth合作測試下,獲得FDA批準的第一個藥物,以及獲得FDA批準、治療不宜動手術的基底細胞癌的第一種藥物。

 

2009年的《新英格蘭醫學》(NEJM)雜志上Von Hoff博士記錄了一些初期的研究結果,描述了Vismodegib在對付Hedgehog信號通路一些基因突變上的效力。

 

Sekulic博士領導了隨后階段Mayo診所關鍵的Vismodegib臨床試驗,使得在2012Vismodegib獲得了FDA的批準。在發表于2012NEJM的第二篇文章中,Sekulic的研究發現了Vismodegib (商品名為Erivedge)43%的局部晚期基底細胞癌患者和30%轉移患者患者中縮小了基底細胞癌腫瘤。

 

2015年獲得FDA批準的第二種SUO抑制劑Sonidegib(商品名Odomzo)在局部晚期基底細胞癌患者中反應率為44%。它未獲準用于治療轉移性癌癥。

 

皮膚基底細胞癌BCC)是最常見的一種癌癥,90%的人都存在發病風險,尤其是年齡大和紫外線照射多的人。這種癌癥雖然很普遍但并不是很致命。迄今為止,人們對BCC的了解還非常有限。為此,日內瓦大學(UNIGE)的遺傳學家們測序了這些皮膚腫瘤的DNA,鑒定了其中的致癌基因。這項發表在20163Nature Genetics雜志上的研究為新的個性化療法奠定了基礎。

 

SMO抑制劑已進入臨床研究用于治療多種癌癥。盡管大多數患者接受Vismodegib治療后,獲得了顯著的臨床益處,但是一些患者往往會產生耐藥性。發表在2015Cancer Cell雜志上兩篇論文,探討了基底細胞癌耐藥性的機制。

 

基底細胞癌是歐洲裔種群中最常見的癌癥,盡管不像其他皮膚癌那樣致命,但卻能毀容。研究人員在2009年的《自然—遺傳學》期刊上報告,他們鑒別出兩種與基底細胞癌相關的新變異。

 


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