科學家揭示Hsp90調控程序性細胞壞死新機制
日期:2016-03-31 08:50:05
程序性細胞壞死(Necroptosis)是不同于細胞凋亡(Apoptosis)的一種新的細胞程序性死亡方式。RIPK1、RIPK3 和MLKL蛋白是TNF(腫瘤壞死因子) 引起的程序性細胞壞死通路中的關鍵信號蛋白。在TNF刺激誘導下,RIPK1和RIPK3結合組裝形成Necrosome蛋白信號復合體,Necrosome形成后對MLKL蛋白磷酸化,促使其多聚并轉移到細胞膜,啟動程序性細胞壞死(Necroptosis).
張四清實驗室發現Hsp90調控TNF誘導的程序性細胞壞死。Hsp90穩定程序性細胞壞死的關鍵蛋白MLKL并調控其結構,促進MLKL多聚及細胞膜轉移,增強MLKL引起的細胞壞死。研究發現一種Hsp90的特異小分子抑制化合物17AAG可以阻斷TNF引起的細胞壞死,說明Hsp90為TNF刺激的細胞壞死所必需。張四清實驗室的發現有助于深入了解程序性細胞壞死(Necroptosis)的調控機制及其在許多疾病中的作用。
研究成果于2月11日在線發表于Cell Death & Disease期刊。通訊作者張四清教授;博士生趙辛萌、研究生陳震、趙稼寶和張盼盼為主要作者。
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