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iPS廢物其實是一種新干細胞?

日期:2016-03-07 10:00:10

 密歇根州立大學的科學家們在iPS重編程產物中發現了一種新型干細胞。這項研究最近發表在Stem Cell Reports雜志上,為研究出生缺陷和其他生殖問題提供了新的途徑,有助于推動再生醫學的發展。

 

“其他科學家可能也見過這些細胞,但將它們視為有缺陷或者癌性的廢物,”文章第一作者Tony Parenti 說。“而我們沒有忽視這些副產品。”

 

胚胎干細胞可以分化成為機體內任何類型的細胞,是研究人體早期發育的理想工具,也是細胞治療的寶貴資源。但獲得這些細胞會破壞胚胎,會引起很大的倫理爭議。2006年人們找到了一個變通方案,將四個基因引入特化的成體細胞(比如患者的皮膚細胞),使其轉變為誘導多能干細胞(iPS細胞)。

 

iPS細胞在實驗室中表現出與胚胎干細胞相似的能力,而且避開了胚胎干細胞的倫理問題。醫生們可以獲取肝病患者的健康細胞,將其重編程為iPS細胞,然后用這些細胞來修復肝臟的缺陷。使用患者自身的細胞可以大大降低機體產生排斥的幾率,Parenti說。

 

機體內的胚胎干細胞不僅生產多能細胞,還會生產XEN細胞。XEN細胞是一種獨特的干細胞,它們生成的胚胎外組織在胎兒發育中起到了必不可少的作用。Parenti及其同事認為,這一過程也可能出現在iPS重編程中。他們也的確在iPS細胞培養皿中看到了iXEN細胞形成的克隆。

 

研究人員通過小鼠模型證實這些細胞并不具備癌性,而是性能很好的干細胞。研究還表明,在iPS重編程過程中抑制XEN基因表達,會減少iXEN細胞增加iPS細胞的產量。人們可以在此基礎上優化iPS重編程,提升iPS細胞的質量。“XEN具有一些多能干細胞不具備的特性,可以幫助我們進一步理解生殖疾病。我們還能利用這些細胞研究那些保護和滋養人類胚胎的組織,”文章的通訊作者Amy Ralston說。

 

確定細胞重編程所需的細胞因子并不容易。這是一個時間長、成本高的過程,需要進行大量的反復試驗。正因如此,該步驟成為了細胞重編程領域的一個主要障礙。為了克服這一障礙,Duke-NUS醫學院、Bristol大學、Monash大學和RIKEN的研究團隊開發了預測重編程因子的計算工具——Mogrify。這是一個革命性的計算工具,能夠準確預測將一種人類細胞轉變為另一種類型所需的細胞因子,對細胞重編程和再生醫學的進一步發展有重要意義。

 

多能干細胞可以分化成任何細胞類型,在醫學研究中大受歡迎。不過目前的誘導分化技術會生成異質性的細胞群體,需要從中純化我們想要的細胞。通常人們是用特異性靶標細胞表面受體的抗體來進行純化。但這種方法在許多情況下效果并不理想,細胞也會受到損傷。京都大學iPS細胞研究與應用中心(CiRA)在Cell Stem Cell雜志上發表了一項新技術,解決了這一難題。

 

希望用干細胞治療疾病的研究者們面臨著一大困境。胚胎干細胞很理想但卻引起了倫理爭議。源自成體細胞的iPS細胞可以避免倫理問題,但它的安全性受到不少人的質疑。Nature Biotechnology雜志上發表的一項研究表明,iPS細胞與胚胎干細胞在功能上的確可以劃等號。

 


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