科學(xué)家們?nèi)〉昧艘豁?xiàng)突破性研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)識(shí)了免疫系統(tǒng)可以如何來(lái)識(shí)別及利用腫瘤的復(fù)雜性，甚至在疾病處于最晚期階段之時(shí)。發(fā)布在《科學(xué)》（Science）雜志上的研究結(jié)果可以指導(dǎo)未來(lái)的免疫治療，并改進(jìn)現(xiàn)有免疫治療藥物的使用。

隨著腫瘤的發(fā)展，其遺傳缺陷的多樣性會(huì)標(biāo)記在癌細(xì)胞表面，作為獨(dú)特的突變出現(xiàn)在腫瘤的不同部位。

至關(guān)重要地是，通過(guò)分析以往研究中成百上千患者的數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)其中的一些標(biāo)記——抗原代表了疾病最早期的突變，顯現(xiàn)在腫瘤中所有的細(xì)胞，而非一部分腫瘤細(xì)胞上。

隨后在實(shí)驗(yàn)室中，他們從兩名肺癌患者的樣本中分離出了特化免疫細(xì)胞——T細(xì)胞，這些T細(xì)胞可以識(shí)別所有腫瘤細(xì)胞上的這些共同的標(biāo)記。

盡管它們有潛力消滅掉腫瘤內(nèi)所有的癌細(xì)胞，這些強(qiáng)力的免疫細(xì)胞被腫瘤的防御所關(guān)閉。

這項(xiàng)研究為開發(fā)出一些治療方法基于疾病的遺傳標(biāo)簽，特異性激活這些T細(xì)胞同時(shí)靶向所有的腫瘤細(xì)胞鋪平了道路。在未來(lái)，科學(xué)家們可以利用這一研究開發(fā)出一種治療疫苗來(lái)激活T細(xì)胞，或收獲、培育及將T細(xì)胞輸回患者體內(nèi)，識(shí)別所有癌細(xì)胞共有的抗原。

論文的共同作者、英國(guó)癌癥研究中心科學(xué)家、倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所免疫調(diào)控和癌癥免疫治療實(shí)驗(yàn)室主任Sergio Quezada博士說(shuō)：“機(jī)體的免疫系統(tǒng)就像警察一樣試圖對(duì)付罪犯：癌癥。遺傳多樣的腫瘤就像參與從搶劫到走私不同犯罪的一群流氓。免疫系統(tǒng)奮力去控制癌癥——就像當(dāng)有太多罪案發(fā)生時(shí)警察也會(huì)素手無(wú)策。”

“我們的研究表明不要去漫無(wú)目的地在不同居民區(qū)追逐犯罪，我們可以提供給警察他們抓住所有有組織犯罪的中心人物（患者腫瘤弱點(diǎn)）所需的信息，從而一勞永逸地消除問題。”

以腫瘤抗原為標(biāo)記的癌癥遺傳復(fù)雜性，出現(xiàn)在癌癥以一種分枝的方式進(jìn)化之時(shí)。存在于所有細(xì)胞中的這些最早期的缺陷形成了疾病的“樹干”，而后來(lái)的突變則只出現(xiàn)在一些癌細(xì)胞（而非所有癌細(xì)胞）中。這些“分枝”使得疾病具有適應(yīng)性，變得耐藥。

論文的共同作者、倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所及Francis Crick研究所Charles Swanton教授說(shuō)：“這令人非常興奮。有證據(jù)表明攜帶許多突變的復(fù)雜腫瘤會(huì)提高免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)它們的機(jī)會(huì)；現(xiàn)在我們可以優(yōu)先選擇并靶向存在于所有細(xì)胞中的抗原——這些高度復(fù)雜的癌癥的阿喀琉斯之踵。”

“這開辟了一種新的方式來(lái)觀測(cè)個(gè)體患者的腫瘤，分析所有的抗原變異，優(yōu)先考慮存在于所有腫瘤細(xì)胞內(nèi)的抗原及鑒別出識(shí)別它們的機(jī)體免疫T細(xì)胞，從而找到最好的方法讓免疫治療起作用。這著實(shí)迷人，可將個(gè)體化醫(yī)療推向極限，讓每個(gè)患者都接受獨(dú)特的定制化治療。”

癌癥免疫療法是一種針對(duì)人體免疫系統(tǒng)而非直接針對(duì)腫瘤的療法，其已有30多年歷史，它治療的是人體免疫系統(tǒng)而非直接針對(duì)腫瘤。近年癌癥免疫療法研究取得不少突破性進(jìn)展。

T細(xì)胞療法在癌癥治療方面很有潛力，但副作用可能非常嚴(yán)重。為此，加州大學(xué)舊金山分校UCSF的科學(xué)家們開發(fā)了一個(gè)能夠嚴(yán)格控制T細(xì)胞活性的分子開關(guān)。這一技術(shù)有望解決T細(xì)胞治療的嚴(yán)重副作用，克服這種療法的重要障礙。相關(guān)論文發(fā)表在2015年9月的Science雜志上。

在發(fā)表于2015年10月Science雜志上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所、哈佛醫(yī)學(xué)院、波士頓兒童醫(yī)院和斯坦福大學(xué)的研究人員通過(guò)國(guó)際合作，揭示出了使得重要免疫細(xì)胞能夠穩(wěn)定控制住它們更好戰(zhàn)的兄弟細(xì)胞，由此保護(hù)正常、健康組織免遭攻擊的一個(gè)機(jī)制。這一研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于癌癥免疫治療具有重大的意義：通過(guò)用藥物阻斷這一機(jī)制，或有可能可以將抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤攻擊細(xì)胞。

2015年11月，芝加哥大學(xué)的研究人員通過(guò)將一種特殊的細(xì)菌導(dǎo)入到黑色素瘤小鼠的消化道中，提高了小鼠免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。這一效益與采用抗PD-L1抗體一類的檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行治療相差無(wú)幾。兩篇研究論文發(fā)表在Science雜志上。