免疫系統(tǒng)的許多組分都能用來(lái)對(duì)抗癌癥，巨噬細(xì)胞也不例外。賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員最近在Cancer Discovery雜志發(fā)表文章，揭示了免疫療法利用巨噬細(xì)胞突破胰腺癌壁壘的分子機(jī)制。

腫瘤微環(huán)境就像一道堅(jiān)實(shí)的壁壘，能為癌細(xì)胞提供保護(hù)，幫助它們抵抗化療。Gregory L. Beatty領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)闡明了巨噬細(xì)胞倒轉(zhuǎn)槍頭攻擊腫瘤壁壘的關(guān)鍵步驟。“腫瘤及其微環(huán)境之間存在復(fù)雜的雙向交流。我們發(fā)現(xiàn)，以細(xì)胞表面分子CD40為靶標(biāo)的抗體會(huì)與免疫系統(tǒng)合作，推到腫瘤周圍的城墻，”Beatty說(shuō)。“CD40抗體可以用來(lái)增強(qiáng)化療和其他療法對(duì)胰腺癌的治療效果。”

胰腺癌生長(zhǎng)快而且轉(zhuǎn)移率高，是一種非常致命的惡性疾病。2016年美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之間。雖然手術(shù)可以根治這種疾病，但胰腺癌在確診時(shí)只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化療。人們亟需了解這種可怕疾病背后的分子機(jī)制。

賓夕法尼亞大學(xué)2011年在Science雜志上發(fā)表的研究表明，CD40抗體能利用血液和組織中的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，瓦解人類和小鼠腫瘤的微環(huán)境。不過(guò)這一現(xiàn)象背后的生物學(xué)機(jī)制一直未能闡明。

現(xiàn)在研究人員通過(guò)小鼠模型展示，CD40抗體治療之后免疫系統(tǒng)釋放的一些因子彼此協(xié)作，促使巨噬細(xì)胞對(duì)癌癥發(fā)起攻擊。趨化因子配體2（CCL2）和干擾素γ（IFN-γ）就是這樣的兩種因子。CCL2幫助巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤，IFN-γ“教導(dǎo)”這些巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)金屬蛋白酶的釋放。這些酶可以降解腫瘤周圍抵抗化療的纖維壁壘。

這項(xiàng)研究還揭示了用CD40抗體增強(qiáng)化療效果的最佳治療時(shí)機(jī)。研究人員證實(shí)，CD40治療之后纖維壁壘的降解可以保持一周，在這段時(shí)間進(jìn)行化療（比如使用胰腺癌標(biāo)準(zhǔn)化療藥物gemcitabine）將會(huì)更加有效。

“這些數(shù)據(jù)支持了基于操縱單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的癌癥療法。從我們的研究來(lái)看，巨噬細(xì)胞可以成為很強(qiáng)的癌癥殺手。既然去除腫瘤的巨噬細(xì)胞比較困難，何不將它們利用起來(lái)呢？它們也許就是胰腺癌的致命弱點(diǎn)，”Beatty說(shuō)。“對(duì)生物學(xué)機(jī)制的進(jìn)一步理解，將幫助人們把這種療法推向臨床。”

傳統(tǒng)的癌癥研究主要是尋找可以進(jìn)行治療的放療或化療靶標(biāo)，后來(lái)人們開(kāi)始嘗試通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞。免疫療法旨在增強(qiáng)機(jī)體正常免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的能力，對(duì)健康組織的副作用小。現(xiàn)在市面上已經(jīng)出現(xiàn)了一些這樣的抗癌藥物，還有一些藥物在臨床試驗(yàn)中取得了不錯(cuò)的成績(jī)。人們普遍認(rèn)為，免疫療法將會(huì)徹底改變癌癥的治療方式。

T細(xì)胞是人體內(nèi)的重要免疫細(xì)胞。它們起源于骨髓，在胸腺內(nèi)分化成熟，是機(jī)體抵御入侵者和癌細(xì)胞的主力軍。T細(xì)胞療法在癌癥治療方面很有潛力，但副作用可能非常嚴(yán)重。為此，加州大學(xué)舊金山分校UCSF的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一個(gè)能夠嚴(yán)格控制T細(xì)胞活性的分子開(kāi)關(guān)。這一技術(shù)有望解決T細(xì)胞治療的嚴(yán)重副作用，克服這種療法的重要障礙。

人們逐漸意識(shí)到，腫瘤周圍某些健康細(xì)胞在癌癥發(fā)展中起到了關(guān)鍵的作用。這些細(xì)胞為腫瘤生長(zhǎng)提供了一個(gè)支持性的環(huán)境（腫瘤微環(huán)境），甚至為腫瘤擴(kuò)散提供幫助，靶標(biāo)它們有望對(duì)癌癥造成實(shí)質(zhì)性打擊。中性粒細(xì)胞通常與炎癥和抗感染有關(guān)，不過(guò)越來(lái)越多的數(shù)據(jù)表明，這些細(xì)胞也在腫瘤發(fā)展中起到了重要的作用。

過(guò)去人們認(rèn)為，成熟中性粒細(xì)胞一般不會(huì)再有什么變化。Dr. Zvika Granot和Dr. Zvi Fridlender的團(tuán)隊(duì)根據(jù)小鼠腫瘤和人類血液研究，對(duì)此提出了挑戰(zhàn)。他們發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞并不是均一的細(xì)胞群體，其中含有不同的亞型，而且這些細(xì)胞仍有較強(qiáng)的可塑性。值得注意的是，某些中性粒細(xì)胞可以對(duì)抗癌癥，但另一些中性粒細(xì)胞卻幫助癌癥發(fā)展。研究顯示，在癌癥的早期階段，抗癌的中性粒細(xì)胞占據(jù)著優(yōu)勢(shì)。隨著癌癥的發(fā)展，促癌的中性粒細(xì)胞逐漸超越了抗癌的中性粒細(xì)胞，這時(shí)中性粒細(xì)胞總體表現(xiàn)出促癌特性。