新綜述:癌轉(zhuǎn)移的那些花樣
日期:2016-02-22 08:56:43
在許多癌癥中,癌細(xì)胞的擴散才是最致命的威脅。人們往往可以通過手術(shù)、藥物、化療或者放療成功治療原發(fā)瘤,然而一旦癌癥擴散到機體的其他器官就很難再進行遏制。科學(xué)家們一直在嘗試阻斷癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移途徑,但目前成效并不理想。
科學(xué)家們一般認(rèn)為,上皮腫瘤的轉(zhuǎn)移擴散依賴于一個胚胎發(fā)育程序的激活,即上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EMT)。腫瘤細(xì)胞在這一過程中喪失自己的極性和細(xì)胞粘附,轉(zhuǎn)變成了遷移和侵襲能力較強的間充質(zhì)細(xì)胞。
普林斯頓大學(xué)的康毅濱(Yibin Kang)教授最近在Cell旗下的trends in cancer雜志上發(fā)表了題為“Probing the Fifty Shades of EMT in Metastasis”的綜述文章。文章介紹了癌轉(zhuǎn)移領(lǐng)域EMT研究的一些最新進展,全方位探討了EMT在癌轉(zhuǎn)移中的多樣性。
EMT轉(zhuǎn)化在癌轉(zhuǎn)移中的重要性一直存在爭議,這主要是因為很難在活體內(nèi)觀察到EMT發(fā)生,而且間充質(zhì)瘤細(xì)胞不容易與基質(zhì)細(xì)胞區(qū)分開。另外EMT往往被視為一個過渡,腫瘤細(xì)胞需要經(jīng)歷相反的程序(MET轉(zhuǎn)化)才能在遠(yuǎn)端器官站穩(wěn)腳跟。
最近一些研究在臨床樣本和動物模型中檢測到了EMT的發(fā)生,為人們展現(xiàn)了EMT的功能意義。研究人員通過多重腫瘤和EMT標(biāo)記分析發(fā)現(xiàn),相當(dāng)比例的循環(huán)腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度的間充質(zhì)特性。這些細(xì)胞在不同的癌癥亞型中并不相同,還會因癌癥治療而發(fā)生改變。在小鼠模型中進行的活體譜系標(biāo)記實驗顯示,起始癌基因可以決定EMT發(fā)生到什么程度。這些研究不僅證明了活體內(nèi)的EMT發(fā)生,還凸顯了EMT的復(fù)雜性。康毅濱教授指出,探索EMT在癌轉(zhuǎn)移中起到的作用,就需要克服這種復(fù)雜性帶來的挑戰(zhàn)。
2014年6月,康毅濱教授的研究團隊在Cancer Cell雜志上發(fā)表文章,解析了Metadherin(MTDH)基因誘發(fā)乳腺癌腫瘤發(fā)生與擴散的分子機制。研究顯示,乳腺癌轉(zhuǎn)移基因MTDH能通過與SND1相互作用,促進癌癥干細(xì)胞的存活和多種乳腺癌的發(fā)生。研究人員還在此基礎(chǔ)上提出了癌癥治療的新策略。生物通就這一成果聯(lián)系了康教授。
轉(zhuǎn)錄因子SNAIL能促進EMT的發(fā)展,引發(fā)相關(guān)的病理學(xué)特征,比如侵襲性、轉(zhuǎn)移性和干性(多能性)。康毅濱教授領(lǐng)導(dǎo)研究團隊進行了以螢光素酶為基礎(chǔ)的,全基因組E3連接酶siRNA文庫篩選。他們深入解析了SNAIL的翻譯后調(diào)控機制,并將研究成果發(fā)表在2014年9月的Cancer Cell雜志上。
在我們機體內(nèi)始終存在著一些發(fā)育潛能的成體干細(xì)胞,它們負(fù)責(zé)修復(fù)損傷、替代老化的細(xì)胞和組織。癌癥中也有一些與成體干細(xì)胞類似的細(xì)胞,能夠通過自我更新和分化,啟動并維持癌癥的形成和發(fā)展。人們推測,正常和惡性干細(xì)胞之間可能共享了一些分子調(diào)控機制。康毅濱教授的研究團隊通過乳腺癌研究為這一觀點提供了直接的證據(jù)。
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