Cell顛覆百年癌癥代謝觀點(diǎn)
日期:2016-02-15 09:16:38
德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)院兒童醫(yī)學(xué)中心研究所(CRI)的科學(xué)家們率先開(kāi)發(fā)出了一種深入研究患者惡性腫瘤的新方法,在這一過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了癌癥生物學(xué)新的復(fù)雜性,并顛覆了關(guān)于癌癥代謝的一個(gè)近百年的認(rèn)知。
聚焦肺癌患者腫瘤的某些特殊區(qū)域,Ralph DeBerardinis博士和他的研究小組分析了腫瘤不同的區(qū)域調(diào)控生長(zhǎng)所需能量來(lái)源的過(guò)程,及周?chē)募?xì)胞環(huán)境影響代謝活動(dòng)的方式。發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上的研究結(jié)果,有可能為利用癌癥代謝來(lái)預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展及治療癌癥鋪平道路。
CRI副教授、CRI遺傳與代謝病項(xiàng)目主任DeBerardinis博士說(shuō):“多年來(lái)癌癥生物學(xué)家們一直在追尋的一個(gè)迷人的想法就是,或許有可能可以采用一種相似的方法:通過(guò)切斷腫瘤細(xì)胞的燃料供應(yīng)——實(shí)際上就是餓死它們來(lái)治療所有的癌癥。但在我們的研究中我們驚訝地發(fā)現(xiàn)腫瘤間有著極大的代謝多樣性——在某些情況下甚至在同一腫瘤的不同區(qū)域檢測(cè)到了不同的代謝活動(dòng)——這使得不太可能開(kāi)發(fā)出一種‘饑餓子彈’來(lái)治療癌癥。
這項(xiàng)研究還提供了長(zhǎng)期以來(lái)有關(guān)癌癥代謝的一個(gè)錯(cuò)誤觀點(diǎn)的新見(jiàn)解。近一個(gè)世紀(jì)以來(lái),研究人員都相信這一觀點(diǎn):在良性腫瘤變?yōu)閻盒灾畷r(shí)會(huì)發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換,由此有氧代謝被關(guān)閉,糖酵解代謝被開(kāi)啟。新CRI研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)良性組織發(fā)生癌變時(shí)并非從一種能源切換成為了另一種;而是兩種代謝形式均增高。
這項(xiàng)研究還表明:葡萄糖并非實(shí)體瘤消耗來(lái)獲取能量的唯一營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),而是許多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一,這一研究發(fā)現(xiàn)有可能會(huì)擴(kuò)大可靶向來(lái)對(duì)抗癌癥進(jìn)展的代謝信號(hào)通路數(shù)量。
此外,似乎細(xì)胞環(huán)境可以重寫(xiě)由腫瘤遺傳所決定的代謝偏好。研究發(fā)現(xiàn),獲得大量血流的腫瘤甚至同一腫瘤的不同區(qū)域利用了許多不同的營(yíng)養(yǎng)物來(lái)獲得能量。獲得較少血流的腫瘤及同一腫瘤的不同區(qū)域則更有可能利用葡萄糖作為主要燃料。
DeBerardinis說(shuō):“現(xiàn)在我們更好地了解了肺癌中代謝的運(yùn)作機(jī)制,及一些特殊的代謝活動(dòng)在腫瘤內(nèi)的定位,應(yīng)該能夠更容易地研究哪些活動(dòng)可以預(yù)測(cè)及刺激疾病進(jìn)展。”