自閉癥治療新靶標
日期:2016-01-06 09:06:28
近期,賓夕法尼亞州立大學的科學家,發現了一個新的藥物靶點,可成功修復來自Rett綜合征(一種嚴重形式的自閉癥譜系障礙)患者神經細胞中的功能性缺陷。這項研究是由賓州州立大學生物學教授陳功(Gong Chen)帶領完成的,可能為Rett綜合征和其他形式的自閉癥譜系障礙,帶來一種新的治療方法。相關研究結果發表在2016年1月4日的《PNAS》雜志。
陳功教授早年畢業于復旦大學,在上海生理學研究所獲得博士學位,先后在斯坦福大學和耶魯大學從事博士后研究,目前是賓州州立大學生命科學Verne M. Willaman冠名主任,他帶領一個研究小組,致力于大腦和脊髓疾病相關的幾個研究項目。這些疾病包括阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎縮性側索硬化癥、中風、腦外傷、脊髓損傷、癲癇、自閉癥和精神分裂癥。研究成果曾經多次發表在Cell、PNAS。Neuron、J of Neuroscience、Nature、Nature Neuroscience、JBC、Human Molecular Genetics等國際著名學術期刊。其在2014年發表于《Cell Stem Cell》的一項研究入選最佳論文評選。
陳博士說:“這項研究最令人興奮的部分在于,它直接使用來自Rett綜合征患者的人類神經元,作為臨床相關疾病模型,來調查疾病的基本機制。因此,在這項研究中發現的新藥物靶點,可能在Rett綜合征治療中有直接的臨床意義,并可能適用于其他自閉癥譜系障礙。”
研究人員將來源于Rett綜合征患者皮膚細胞的干細胞,分化成可在實驗室里研究的神經細胞。這些神經細胞攜帶一個MECP2基因突變,這個基因突變被認為是大多數Rett綜合征病例的原因。研究人員發現,這些神經細胞缺乏一個重要分子——KCC2,該分子對于神經細胞的正常功能和大腦發育,是極為重要的。
陳教授說:“在早期大腦發育的一個關鍵時刻,KCC2控制著神經遞質GABA的功能。有趣的是,當我們把KCC2放回Rett綜合征患者來源的神經元時,GABA功能恢復正常。所以我們認為,增加Rett綜合征患者體內的KCC2功能,可能帶來一種潛在的新療法。”
陳功實驗室的研究生、本文第一作者Xin Tang指出:“ IGF1可以挽救Rett綜合征患者來源神經元中受損的KCC2水平,這一發現非常重要,因為它不僅解釋了IGF1的作用,而且也打開了‘找到更多小分子,作用于KCC2以治療Rett綜合征和其他自閉癥’的可能性。”
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