作為全球一個(gè)主要的癌癥死亡原因，眾所周知結(jié)腸癌能抵抗治療。對(duì)此存在許多的原因，其中一個(gè)與結(jié)腸中一組持續(xù)存留的癌細(xì)胞有關(guān)，它們導(dǎo)致了癌癥復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)的療法大多無(wú)法有效地對(duì)抗它們。

現(xiàn)在瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的科學(xué)家們鑒別出了一個(gè)可利用來(lái)阻止結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的生物機(jī)制。這種方法激活了在持續(xù)存留癌細(xì)胞中喪失的一種蛋白質(zhì)。研究人員能夠利用維生素A來(lái)重新激活它，由此消除癌細(xì)胞，防止癌癥轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)發(fā)表在《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上的研究介紹了一種治療結(jié)腸癌的新方法。

當(dāng)一位結(jié)腸癌患者接受治療，如化療時(shí)，大多數(shù)的癌細(xì)胞會(huì)死亡。然而最初致癌的遺傳突變可以在一組特殊的結(jié)腸細(xì)胞中保存下來(lái)。這些細(xì)胞是真正的干細(xì)胞，它們是一群等待生長(zhǎng)為成熟、正常結(jié)腸細(xì)胞的不成熟細(xì)胞。在癌癥治療結(jié)束后，這些存活下來(lái)，仍然包含著癌性突變的干細(xì)胞可以再度出現(xiàn)，導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。

瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的Joerg Huelsken實(shí)驗(yàn)室研究了在腸道中干細(xì)胞生成分化結(jié)腸細(xì)胞的機(jī)制。利用一系列不同的技術(shù)，研究小組檢測(cè)了細(xì)胞、小鼠模型和來(lái)自人類患者的樣本。

蛋白質(zhì)和信號(hào)通路

這項(xiàng)研究將焦點(diǎn)放在了一種叫做HOXA5的蛋白上，它屬于調(diào)控胎兒發(fā)育的一個(gè)蛋白質(zhì)家族。這些蛋白是在發(fā)育早期生成，共同作用確保了每個(gè)組織能夠被正確地識(shí)別，胎兒身體和四肢正確地圖式化。在成人體內(nèi)，HOXA5一類的蛋白調(diào)控人體干細(xì)胞維持了不同組織的特性和功能。Huelsken研究小組發(fā)現(xiàn)在腸道中，HOXA5發(fā)揮重要作用限制了干細(xì)胞和生成它們的細(xì)胞的數(shù)量。

Firefly™水凝膠顆粒，采用獨(dú)特雜交后連接的設(shè)計(jì)對(duì)目標(biāo)miRNA進(jìn)行熒光標(biāo)記。

像所有蛋白一樣，HOXA5源自一個(gè)特異的基因。研究顯示結(jié)腸癌干細(xì)胞利用了一個(gè)生物機(jī)制來(lái)阻斷它。這一機(jī)制被研究人員稱作是一條“信號(hào)通路”，因?yàn)樗婕傲艘贿B串的分子，每個(gè)分子沿線而下激活下一個(gè)分子。一條信號(hào)通路的目的是將來(lái)自細(xì)胞某部分的生物信號(hào)傳遞至另一部分，例如從外膜一路傳送到細(xì)胞核。通過(guò)阻斷這一HOXA5基因，結(jié)腸癌干細(xì)胞可以失控性生長(zhǎng)和擴(kuò)散，導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。

維甲酸：一條反擊的途徑

研究人員希望尋求一些方法來(lái)逆轉(zhuǎn)HOXA5阻斷。答案來(lái)自維生素A。這一小化學(xué)結(jié)構(gòu)被稱作為維甲酸（retinoid），大家都知道在皮膚中它誘導(dǎo)了干細(xì)胞分化。洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，維甲酸可以重新激活HOXA5。在罹患結(jié)腸癌的小鼠中，維甲酸治療阻止了腫瘤進(jìn)展使得組織正常化。通過(guò)重新開(kāi)啟HOXA5基因，這一治療消除了活體動(dòng)物體內(nèi)的癌癥干細(xì)胞，阻止了癌癥轉(zhuǎn)移。研究人員從現(xiàn)實(shí)患者的樣本中獲得了相似的結(jié)果。

新研究表明，可以基于HOXA5基因表達(dá)模式鑒別出可從這種耐受良好的治療中獲益的患者。維甲酸誘導(dǎo)治療可顯著有效地對(duì)抗結(jié)腸癌，其不僅可以治療已存在的疾病，還可以作為高危患者的一項(xiàng)預(yù)防措施。