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Cancer Cell重要發(fā)現(xiàn):用維生素A防治癌癥

日期:2015-12-15 09:16:46

 作為全球一個(gè)主要的癌癥死亡原因,眾所周知結(jié)腸癌能抵抗治療。對(duì)此存在許多的原因,其中一個(gè)與結(jié)腸中一組持續(xù)存留的癌細(xì)胞有關(guān),它們導(dǎo)致了癌癥復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)的療法大多無(wú)法有效地對(duì)抗它們。

 

現(xiàn)在瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院(EPFL)的科學(xué)家們鑒別出了一個(gè)可利用來(lái)阻止結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的生物機(jī)制。這種方法激活了在持續(xù)存留癌細(xì)胞中喪失的一種蛋白質(zhì)。研究人員能夠利用維生素A來(lái)重新激活它,由此消除癌細(xì)胞,防止癌癥轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)發(fā)表在《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)雜志上的研究介紹了一種治療結(jié)腸癌的新方法。

 

當(dāng)一位結(jié)腸癌患者接受治療,如化療時(shí),大多數(shù)的癌細(xì)胞會(huì)死亡。然而最初致癌的遺傳突變可以在一組特殊的結(jié)腸細(xì)胞中保存下來(lái)。這些細(xì)胞是真正的干細(xì)胞,它們是一群等待生長(zhǎng)為成熟、正常結(jié)腸細(xì)胞的不成熟細(xì)胞。在癌癥治療結(jié)束后,這些存活下來(lái),仍然包含著癌性突變的干細(xì)胞可以再度出現(xiàn),導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。

 

瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的Joerg Huelsken實(shí)驗(yàn)室研究了在腸道中干細(xì)胞生成分化結(jié)腸細(xì)胞的機(jī)制。利用一系列不同的技術(shù),研究小組檢測(cè)了細(xì)胞、小鼠模型和來(lái)自人類患者的樣本。

 

蛋白質(zhì)和信號(hào)通路

 

這項(xiàng)研究將焦點(diǎn)放在了一種叫做HOXA5的蛋白上,它屬于調(diào)控胎兒發(fā)育的一個(gè)蛋白質(zhì)家族。這些蛋白是在發(fā)育早期生成,共同作用確保了每個(gè)組織能夠被正確地識(shí)別,胎兒身體和四肢正確地圖式化。在成人體內(nèi),HOXA5一類的蛋白調(diào)控人體干細(xì)胞維持了不同組織的特性和功能。Huelsken研究小組發(fā)現(xiàn)在腸道中,HOXA5發(fā)揮重要作用限制了干細(xì)胞和生成它們的細(xì)胞的數(shù)量。

 

Firefly™水凝膠顆粒,采用獨(dú)特雜交后連接的設(shè)計(jì)對(duì)目標(biāo)miRNA進(jìn)行熒光標(biāo)記。

 

像所有蛋白一樣,HOXA5源自一個(gè)特異的基因。研究顯示結(jié)腸癌干細(xì)胞利用了一個(gè)生物機(jī)制來(lái)阻斷它。這一機(jī)制被研究人員稱作是一條“信號(hào)通路”,因?yàn)樗婕傲艘贿B串的分子,每個(gè)分子沿線而下激活下一個(gè)分子。一條信號(hào)通路的目的是將來(lái)自細(xì)胞某部分的生物信號(hào)傳遞至另一部分,例如從外膜一路傳送到細(xì)胞核。通過(guò)阻斷這一HOXA5基因,結(jié)腸癌干細(xì)胞可以失控性生長(zhǎng)和擴(kuò)散,導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。

 

維甲酸:一條反擊的途徑

 

研究人員希望尋求一些方法來(lái)逆轉(zhuǎn)HOXA5阻斷。答案來(lái)自維生素A。這一小化學(xué)結(jié)構(gòu)被稱作為維甲酸(retinoid),大家都知道在皮膚中它誘導(dǎo)了干細(xì)胞分化。洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),維甲酸可以重新激活HOXA5。在罹患結(jié)腸癌的小鼠中,維甲酸治療阻止了腫瘤進(jìn)展使得組織正常化。通過(guò)重新開(kāi)啟HOXA5基因,這一治療消除了活體動(dòng)物體內(nèi)的癌癥干細(xì)胞,阻止了癌癥轉(zhuǎn)移。研究人員從現(xiàn)實(shí)患者的樣本中獲得了相似的結(jié)果。

 

新研究表明,可以基于HOXA5基因表達(dá)模式鑒別出可從這種耐受良好的治療中獲益的患者。維甲酸誘導(dǎo)治療可顯著有效地對(duì)抗結(jié)腸癌,其不僅可以治療已存在的疾病,還可以作為高危患者的一項(xiàng)預(yù)防措施。

 


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