多年來，科學家們一直在努力尋找一種方法，阻斷一個已知在許多癌癥中扮演重要角色的蛋白。STAT3，作為一個轉錄因子，它執行一項重要任務：幫助將DNA轉化為用于制造新蛋白質的RNA指令。

但是當STAT3過度活躍時，就會加速異常細胞的生長和分裂，并導致癌癥。科學家們采取了各種方法，來選擇性地阻斷腫瘤中的STAT3，但卻沒有產生成功的治療方法。

現在，由洛克菲勒大學分子細胞生物學實驗室主任James E. Darnell帶領的研究小組， 發現了靶定STAT3的一種新方法。相關研究發表在十一月九日的《PNAS》，他們成功破壞了STAT3作為一個轉錄因子的能力，從而為對抗癌癥的新型靶向療法，奠定了基礎。延伸閱讀：可關閉致癌蛋白的神奇探針。

洛克菲勒大學名譽教授Darnell說：“我們描述了STAT3蛋白中一些有趣的突變，如果我們可以模擬一種藥物，就可以成為對抗癌癥非常有價值的工具。”

許多科學家和藥物公司都關注STAT3，因為它在幾乎所有的主要人類癌癥中是過度激活的：乳腺癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌和一些血液惡性腫瘤。但是，早期的努力還沒有成功地找到藥物，在足夠低的劑量上阻斷這個蛋白質。

為了完成其正常的工作，一個人的STAT3被一個帶電的化學基團所激活，然后必須與另一個STAT3配對，形成所謂的二聚體，具有特殊的結構。Darnell說：“它的形狀像打開的一把鉗子，抓住一條電線，在這里，電線代表DNA。”

接觸DNA的點——導致將其代碼轉化為蛋白質的過程，被稱為DNA結合結構域。在鉗子的尖端是SH2結構域，使兩個帶電的STAT3結合在一起。Darnell說，這是大多數科學家關注的SH2結構域，因為他們相信，通過阻斷這一結構域，二聚體的兩半會分開，STAT3就不能發揮它的作用。但是，盡管做了許多嘗試，科學家們仍然還沒有找到一種方法，完全阻斷SH2的相互作用。

所以，Darnell和其他研究人員，包括第一作者、實驗室的高級研究助理Claudia Mertens，決定以不同的方式處理這個問題。如果，不是試圖抑制將兩個STAT3s結合為一個二聚體的結構域，而是完全關注STAT3結構的另一個區域，結果會怎樣？由于實驗室的早期工作，連接器結構域——連接SH2和DNA結合結構域，引起了他們的特別興趣。他們認為，干擾STAT3的這個結構域，理論上可以改變其他兩個結構域，因為它與這兩者是接觸的。

Darnell和他的同事們說，這項工作表明，STAT3連接器結構域中的大量突變，似乎能阻斷轉錄因子的作用。本文共同作者、洛克菲勒大學助理教授、蛋白質和核酸化學實驗室主任Sebastian Klinge，幫助團隊確定了這些突變對STAT3結構可能產生的影響。

Darnell說：“例如，其中三個突變，使STAT3二聚體能夠與DNA結合，但防止該DNA轉錄成蛋白質合成的RNA指令，癌細胞的關鍵一步。”

Darnell指出，這些研究結果有助于鞏固靶向轉錄因子（如STAT3）在抗癌過程中的重要性。了解該蛋白質如何運作的復雜性，我們就可以利用這些信息，以一種靶向的方式來對抗癌癥。